Estudo da imunopatogênese em múltiplos órgãos de casos fatais de dengue em crianças : detecção do antígeno viral, perfil de citocinas e mediadores inflamatórios

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Moragas, Leandro Junqueira
Orientador(a): Paes, Marciano Viana
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/49201
Resumo: A dengue é considerada a arbovirose de maior importância médica devido sua alta taxa de mortalidade e morbidade. A maioria dos casos é assintomática ou autolimitante, porém alguns casos podem evoluir para a forma grave da doença e até a morte. Já se sabe que o fígado e o pulmão são alguns dos órgãos alvos do vírus do dengue. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi investigar os aspectos da patogênese em amostras de tecidos como fígado, pulmão, língua e a traqueia, de três casos fatais dengue em crianças (8 a 12 anos). No fígado foram observadas áreas de necrose hepatocitária, macro e microesteatose, associadas à áreas de hemorragia e dilatação de capilares sinusoidais. Foi mostrado também infiltrado inflamatório no interior dos capilares sinusoidais e ao redor do espaço porta. O pulmão apresentou áreas difusas de espessamento de septo, hemorragia e edema, também com áreas de infiltrado inflamatório, além de macrófagos alveolares hiperplásicos. Os principais danos observados, no fígado e no pulmão, foram quantificados, utilizando uma escala subjetiva com atribuição de diferentes graus, revelando diferenças significativas. Em relação a traqueia foi observada traqueíte focal com metaplasia escamosa e necrose da mucosa com focos hemorrágicos no lúmen traqueal. Na língua foram vistas áreas de hemorragia e hiperplasia dos folículos linfoides. A proteína viral NS3 foi detectada em diferentes grupos celulares de todos os órgãos estudados. No fígado, estavam presentes em hepatócitos, células de Kupffer, macrófagos circulantes e células endoteliais; no pulmão, nos macrófagos alveolares e nos pneumócitos de tipo II; além de estarem presentes também nas células endoteliais e em monócitos da lamina própria da traquéia e nos macrófagos ao redor da camada muscular abaixo do epitélio da língua. A expressão de TNF-\03B1 foi detectada em macrófagos, células de Kupffer e células endoteliais ao redor do espaço porta e da veia centro lobular, no fígado. Foi observado também um aumento quantitativo na contagem de linfócitos T CD4+ e T CD8+ ao redor do espaço porta e capilares pulmonares. Um aumento na expressão das citocinas e mediadores inflamatórios como RANTES, VEGF-R2, VCAM-1 e MMP9 foi observado em células do endotélio dos capilares sinusoidais e ao redor do espaço porta, ao redor das veias pulmonares e em monócitos e macrófagos alveolares, sugerindo uma alteração na permeabilidade vascular nos tecidos hepáticos e pulmonares, respectivamente. Esses achados irão contribuir para a investigação das principais células e mediadores envolvidos na patogênese do dengue, ajudando a esclarecer os mecanismos envolvidos durante uma infecção em crianças.