Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
Nascimento, Sâmick Layene Moreira |
| Orientador(a): |
Kano, Flora Satiko |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
s.n.
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55307
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Resumo: |
A invasão dos eritrócitos pelo Plasmodium spp é essencial para o sucesso da infecção humana e está associada com a forma clínica da malária. A proteína de ligação ao antígeno Duffy – domínio II (DBPII) é uma das principais candidatas à vacina contra a malária por P. vivax. No entanto, a existência de polimorfismos na DBPII induz frequentemente imunidade do tipo alelo-específica. No intuito de se obter uma resposta de anticorpos anti-DBPII de ampla reatividade, construções têm sido obtidas para direcionar a resposta imune contra epítopos conservados da DBPII, como é caso da DEKnull-2. No presente estudo avaliamos o perfil da resposta de anticorpos contra DBPII e DEKnull-2 no inquérito transversal realizado no 11º ano do estudo longitudinal, bem como a dinâmica da resposta imune humoral contra estes antígenos durante o período de acompanhamento. Em seguida, avaliamos a expressão gênica de ativação de células T e B associada com a resposta imune contra DBPII e DEKnull-2 de longa duração com base em um estudo longitudinal de 11 anos de acompanhamento. A persistência de anticorpos contra DBPII e DEKnull-2 foram avaliados por sorologia convencional em conjunto com anticorpos bloqueadores da interação DBPII-DARC (BIAbs). Em seguida, o perfil da expressão de genes envolvidos na ativação de células T e B específicas para DEKnull-2 e DBPII-Sal1 foi avaliado por ensaio de Taqman OpenArray. Ao todo, 210 indivíduos participaram da corte transversal, sendo 52% novos participantes (NP) e 48% antigos participantes (AP). A frequência da resposta de anticorpos IgG foi maior em AP em comparação com NP para ambas as proteínas (DBPII e DEKnull-2). A frequência da resposta contra DBPII variou ao longo do estudo, onde houve uma queda da positividade de 34% para 16% durante o período de baixa transmissão de malária. Por outro lado, a frequência da resposta de anticorpos IgG contra a DEKnull-2 permaneceu estável, em torno de 30%, durante o período avaliado. A partir do perfil da resposta de anticorpos IgG total e BIAbs, os AP foram classificados em respondedores de elite (RE) e não respondedores persistentes (NR). Pela avaliação do perfil de expressão gênica de ativação de células T e B identificamos sete genes diferencialmente expressos (DEGs) sob estímulo de DEKnull-2 (TLR4, IL7, CD8B, IRF8, CD2, IL6, CD276) e apenas um DEG (CD8B) para DBPII, onde a maioria dos genes foram regulados positivamente em RE. O enriquecimento funcional dos DEGs mostrou sete vias canônicas significativamente enriquecidas apenas sob o estímulo da DEKnull-2. Os resultados aqui encontrados mostram que DEKnull-2 induz uma resposta de anticorpos de maior estabilidade que a DBPII, reforçando seu potencial como candidato vacinal. Além disso, respondedores de elite parecem ativar vias relacionadas com o desenvolvimento de uma resposta imune inata e adaptativa, dos quais participam genes envolvidos na interação de células T e B. |
