O papel do receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE) em modelo experimental de meningite pneumocócica

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Main Author: Tardin, Flávio
Publication Date: 2020
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)
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Summary: Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.
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spelling O papel do receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE) em modelo experimental de meningite pneumocócicaMeningite pneumocócicaReceptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE)Processo inflamatórioDissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.A inflamação das meninges é conhecida como meningite que pode ser gerada pela bactéria Streptococcus pneumoniae que induz uma robusta resposta imunológica no hospedeiro. A doença evidencia alto índice de mortalidade e de morbilidade em diversas partes do mundo, mesmo com todos os progressos nas pesquisas para atenuação da patologia. A meningite pneumocócica ativa os processos inflamatórios expandindo a produção de citocinas e quimiocinas, as quais acarretam uma série de sucessivos processos inflamatórios intermediários culminando na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e na deposição de proteínas amiloides. Esse aumento e deposição do peptídeo β-amiloide propicia locais conexos para receptores de produtos finais da glicação avançada (RAGE) nos neurônios e micróglia. O processo relacionado ao RAGE com seu ligante pode ativar diversas vias de sinalização intracelular, abrangendo a ativação e translocação para o núcleo do fator de transcrição nuclear kappa B, que leva à produção de citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão, moléculas pró-inflamatórias e ao estresse oxidativo. Essa disfunção pode lesionar os neurônios ao ponto de causar dano de memória e aprendizagem e prejuízos à barreira hematoencefálica. O objetivo desse trabalho foi avaliar o papel da via RAGE sobre parâmetros inflamatórios em ratos Wistar adultos submetidos ao modelo experimental de meningite pneumocócica tratados ou não com anti-RAGE (FPS-ZM1). Os animais foram divididos em 4 grupos: controle/salina, controle/FPS-ZM1, meningite/salina e meningite/ FPS-ZM1 foram mortos por decapitação em 10 dias após a indução da meningite e as estruturas hipocampo e córtex pré-frontal retiradas para avaliação os níveis de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10, bem como deposição β-amiloide, expressão do receptor RAGE, tubulin, GFAP, CD11B, CD68, HMGB1 e NLRP3. Demonstrou-se que a meningite pneumocócica experimental desencadeou aumento dos níveis de TNF-α e IL-1β no córtex pré-frontal, aumento da expressão de RAGE e β-amilóide1-42 no córtex pré-frontal e hipocampo, ativação de células da microglia. A inibição direcionada de RAGE foi capaz de reduzir os níveis de citocinas, diminuir a expressão de RAGE e β-amilóide1-42 e inibir a ativação de células microgliais. Essa sequência de eventos gerados pela meningite pneumocócica pode persistir por longo prazo após a recuperação e pode desencadear um declínio neurocognitivo; no entanto, o inibidor de RAGE atenuou o desenvolvimento de inflamação cerebral.Barichello, TatianaGeneroso, Jaqueline da SilvaTardin, Flávio2020-03-23T22:41:09Z2020-03-23T22:41:09Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://repositorio.unesc.net/handle/1/7541Universidade do Extremo Sul Catarinenseporreponame:Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instname:Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instacron:UNESCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-03-23T22:41:15Zoai:repositorio.unesc.net:1/7541Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesc.net/oai/requestrepositorio@unesc.net.opendoar:2020-03-23T22:41:15Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) - Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)false
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