Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss
Main Author: | |
---|---|
Publication Date: | 2017 |
Format: | Doctoral thesis |
Language: | por |
Source: | Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
Download full: | http://repositorio.unesc.net/handle/1/5159 |
Summary: | Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde como parte dos requisitos para a obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. |
id |
UNESC-1_bf139c874e173a1f34b2c9c77a1968c4 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.unesc.net:1/5159 |
network_acronym_str |
UNESC-1 |
network_name_str |
Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
repository_id_str |
|
spelling |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swissFumaça de cigarro – Efeitos colateraisFumo – Efeito fisiopatológicoAutofagiaEspécies de oxigênio reativasPulmão – DoençasTese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde como parte dos requisitos para a obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde.A fumaça de cigarro (FC) está envolvida na gênese de inúmeras doenças como o câncer, doenças pulmonares e cardiovasculares. Sabe-se que a elevada produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) está implicada nesses processos fisiopatológicos, e que pode resultar na ativação da AMPK e na diminuição da mTOR, induzindo assim a autofagia. No entanto, ainda não está bem estabelecida a alteração autofágica em condição de exposição à FC no tecido pulmonar. Este estudo objetivou avaliar os efeitos da exposição à FC em diferentes tempos, nas moléculas envolvidas no processo autofágico, e a participação de SESN2, AMPK e mTOR na regulação e modulação da via autofágica. Analisar esses efeitos com a suplementação de N-acetilcisteína (NAC) e após a cessação da exposição à FC. Os experimentos foram conduzidos em três etapas. Com o objetivo de verificar as maiores alterações moleculares para a identificação do time course, na 1ª etapa, 60 camundongos Swiss foram divididos em 6 grupos (n=10), conforme o tempo de exposição à FC, sendo: 7, 15, 30, 45 e 60 dias, que foram expostos a 4 cigarros comerciais com filtro (alcatrão 10mg; nicotina 0,8mg; monóxido de carbono 10mg) por sessão, 3 sessões/dia, todos os dias da semana, e o grupo controle (CT): sem exposição. Devido aos grupos expostos apresentarem maiores alterações das moléculas autofágicas nos 45 dias, utilizou-se este tempo para as seguintes etapas do experimento. Na 2º etapa, os animais foram suplementados com NAC por gavagem oral (60mg/Kg/dia) e divididos em 4 grupos a saber: CT, CT + NAC, FC/45 dias sem NAC e FC/45 dias + NAC. A 3º etapa consistiu da cessação à FC na qual os animais foram divididos em 6 grupos: CT, FC/45 dias e FC/45 dias de exposição + os seguintes dias de cessação: 7, 15, 30 e 45. O tecido pulmonar foi coletado para análise das espécies reativas por DCFH e a detecção da fosforilação e dos níveis proteicos das moléculas foi realizada por western blot. Os resultados da 1ª etapa demonstraram que a exposição à FC aumentou significativamente a produção de ERO, a fosforilação de AMPK e ULK1, os níveis proteicos de SESN2, ATG12 e LC3B; e diminuiu a fosforilação de mTOR, nos 30, 45 e 60 dias de exposição. Na 2º etapa com a suplementação de NAC, as alterações moleculares foram prevenidas, comprovando o envolvimento das ERO na indução da autofagia. Na 3º etapa com a cessação da exposição à FC, ocorreu uma diminuição das ERO, da fosforilação de AMPK e ULK1, das moléculas autofágicas e aumento da fosforilação de mTOR, compatível com a atenuação da autofagia. Tomado em conjunto, os resultados confirmaram que das ERO geradas pela exposição à FC induziu aumento da fosforilação de AMPK tornando-a ativa, levando à autofagia a partir da inibição da mTOR e/ou através da ativação da ULK1, e que esses eventos foram prevenidos com a suplementação de NAC e após a cessação da exposição à FC.Souza, Claudio Teodoro deMorsch, Ana Lucia Bernardo de Carvalho2017-06-09T22:53:01Z2017-06-09T22:53:01Z2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://repositorio.unesc.net/handle/1/5159Universidade do Extremo Sul Catarinenseporreponame:Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instname:Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instacron:UNESCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-08-16T01:02:48Zoai:repositorio.unesc.net:1/5159Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesc.net/oai/requestrepositorio@unesc.net.opendoar:2017-08-16T01:02:48Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) - Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
title |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
spellingShingle |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss Morsch, Ana Lucia Bernardo de Carvalho Fumaça de cigarro – Efeitos colaterais Fumo – Efeito fisiopatológico Autofagia Espécies de oxigênio reativas Pulmão – Doenças |
title_short |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
title_full |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
title_fullStr |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
title_full_unstemmed |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
title_sort |
Efeitos da exposição à fumaça de cigarro sobre o processo autofágico em pulmão de camundongos swiss |
author |
Morsch, Ana Lucia Bernardo de Carvalho |
author_facet |
Morsch, Ana Lucia Bernardo de Carvalho |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Souza, Claudio Teodoro de |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Morsch, Ana Lucia Bernardo de Carvalho |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Fumaça de cigarro – Efeitos colaterais Fumo – Efeito fisiopatológico Autofagia Espécies de oxigênio reativas Pulmão – Doenças |
topic |
Fumaça de cigarro – Efeitos colaterais Fumo – Efeito fisiopatológico Autofagia Espécies de oxigênio reativas Pulmão – Doenças |
description |
Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde como parte dos requisitos para a obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. |
publishDate |
2017 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2017-06-09T22:53:01Z 2017-06-09T22:53:01Z 2017 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://repositorio.unesc.net/handle/1/5159 |
url |
http://repositorio.unesc.net/handle/1/5159 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.coverage.none.fl_str_mv |
Universidade do Extremo Sul Catarinense |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) instname:Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) instacron:UNESC |
instname_str |
Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
instacron_str |
UNESC |
institution |
UNESC |
reponame_str |
Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
collection |
Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) - Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc) |
repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@unesc.net. |
_version_ |
1832920178306842624 |