Avaliação dos níveis séricos dos mediadores de inibição e ativação da resposta imune em pacientes com câncer de pulmão
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Publication Date: | 2025 |
Format: | Doctoral thesis |
Language: | por |
Source: | Repositório Institucional da UNIFESP |
Download full: | https://hdl.handle.net/11600/73982 |
Summary: | Introdução: Imunoterapia é uma ferramenta importante nas opções terapêuticas para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). Exploramos os possíveis candidatos a biomarcadores prognóstico: OX40 (sOX40), OX40L (sOX40L),Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related protein (GITR), e seu ligante (GITRL), 4-1BB ou membro da superfamília do receptor de necrose tumoral 9 (TNFRS9) e inducible T cell co-stimulator (ICOS) no sangue periférico de pacientes com CPNPC. Métodos: Foram incluídos 58 pacientes com CPNPC avançado no período de 2019 a 2020, sem tratamento oncológico prévio. Resultados: Níveis elevados de sOX40 e baixo de s4-1BB em pacientes CPNPC fumantes comparado com não fumantes. Baixa expressão de sOX40L foram encontradas em mulheres (p < 0.05). Alta expressão de sOX40 e sGITRL em pacinetes com estágio clínico III comparado com estágio clínico IV (p < 0.05). Com o seguimento de 21.4 meses, 44.1% e 91.1% estão vivos no grupo do sGITRalto e sGITRbaixo, respectivamente (p = 0.02), e 73.3% e 27.7% estão vivos no grupo do sGITRLalto e sGITRLbaixo, respectivamente (p = 0.02). Em 22 meses de seguimento, 38.7% e 92.3% estão vivos entre os pacientes com sOX40Lalto e sOX40Lbaixo, respectivamente (p =0.01). Conclusões: A expressão solúvel dos níveis de sGITR, sGITRL, e sOX40L foram potenciais marcadores de prognóstico e podem ter um importante papel como novos biomarcadores para o uso da imunoterapia em pacientes com CPNPC. sGITR, sGITRL, sOX40L, and sOX40 foram associados com exposição ao tabagismo, sexo, estadiamento e idade na nossa população de estudo. |
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Avaliação dos níveis séricos dos mediadores de inibição e ativação da resposta imune em pacientes com câncer de pulmãoEvaluation of serum levels of inhibition and activation mediators of the immune response in lung cancer patientsCPNPCBiomarcadores solúveisPrognósticoImunoterapiaNSCLCSoluble biomarkerPrognosticImmunotherapyNão se aplicaIntrodução: Imunoterapia é uma ferramenta importante nas opções terapêuticas para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). Exploramos os possíveis candidatos a biomarcadores prognóstico: OX40 (sOX40), OX40L (sOX40L),Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related protein (GITR), e seu ligante (GITRL), 4-1BB ou membro da superfamília do receptor de necrose tumoral 9 (TNFRS9) e inducible T cell co-stimulator (ICOS) no sangue periférico de pacientes com CPNPC. Métodos: Foram incluídos 58 pacientes com CPNPC avançado no período de 2019 a 2020, sem tratamento oncológico prévio. Resultados: Níveis elevados de sOX40 e baixo de s4-1BB em pacientes CPNPC fumantes comparado com não fumantes. Baixa expressão de sOX40L foram encontradas em mulheres (p < 0.05). Alta expressão de sOX40 e sGITRL em pacinetes com estágio clínico III comparado com estágio clínico IV (p < 0.05). Com o seguimento de 21.4 meses, 44.1% e 91.1% estão vivos no grupo do sGITRalto e sGITRbaixo, respectivamente (p = 0.02), e 73.3% e 27.7% estão vivos no grupo do sGITRLalto e sGITRLbaixo, respectivamente (p = 0.02). Em 22 meses de seguimento, 38.7% e 92.3% estão vivos entre os pacientes com sOX40Lalto e sOX40Lbaixo, respectivamente (p =0.01). Conclusões: A expressão solúvel dos níveis de sGITR, sGITRL, e sOX40L foram potenciais marcadores de prognóstico e podem ter um importante papel como novos biomarcadores para o uso da imunoterapia em pacientes com CPNPC. sGITR, sGITRL, sOX40L, and sOX40 foram associados com exposição ao tabagismo, sexo, estadiamento e idade na nossa população de estudo. Introduction: Cancer immunotherapy has had an important role in oncologic therapeutics for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) using checkpoint inhibitors. We will explore the possible prognosis biomarker candidates such as: soluble OX40 (sOX40), OX40L (sOX40L), Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related receptor (GITR), and their ligand (GITRL), 4-1BB or tumor necrosis factor receptor superfamily 9 (TNFRS9) and inducible T cell costimulator (ICOS) in peripheral blood of NSCLC patients. Methods: Fifty-eight patients were diagnosed with advanced NSCLC between January 2019 and March 2020. Results: High sOX40 and low s4-1BB levels in smokers compared non-smoker NSCLC patients. Lower sOX40L levels were found in the male than female (p < 0.05). High sOX40 and sGITRL in stage III compared to the stage IV (p < 0.05). With followup at 21.4 months, 44.1% and 91.1% were alive in the sGITRhigh and sGITRlow groups, respectively (p = 0.02), and 73.3% and 27.7% were alive in the sGITRLhigh and sGITRLlow groups, respectively (p = 0.02). At 22 months, 38.7% and 92.3% were alive in the sOX40Lhigh and sOX40Llow groups, respectively (p = 0.01). Conclusions: sGITR, sGITRL, and sOX40L levels were potential prognostic biomarkers and could have an important role as new targets of immunotherapy in NSCLC patients. sGITR, sGITRL, sOX40L, and sOX40 levels were associated with smoking, sex, stage, and age in NSCLC.Universidade Federal de São PauloCasarini, Dulce Elena [UNIFESP]Torres, Leuridan Cavalcante [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/4973562538598237http://lattes.cnpq.br/0534906942293338http://lattes.cnpq.br/6916808452482894Porto, Débora Maria [UNIFESP]2025-04-11T18:18:35Z2025-04-11T18:18:35Z2025-03-28info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion82 f.application/pdfPORTO, Débora Maria. Avaliação dos níveis séricos dos mediadores de inibição e ativação da resposta imune em pacientes com câncer de pulmão. 2025. 82 f. Tese (Doutorado em Medicina Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2025.https://hdl.handle.net/11600/73982porSão Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESP2025-04-12T04:02:37Zoai:repositorio.unifesp.br/:11600/73982Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652025-04-12T04:02:37Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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Introdução: Imunoterapia é uma ferramenta importante nas opções terapêuticas para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). Exploramos os possíveis candidatos a biomarcadores prognóstico: OX40 (sOX40), OX40L (sOX40L),Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related protein (GITR), e seu ligante (GITRL), 4-1BB ou membro da superfamília do receptor de necrose tumoral 9 (TNFRS9) e inducible T cell co-stimulator (ICOS) no sangue periférico de pacientes com CPNPC. Métodos: Foram incluídos 58 pacientes com CPNPC avançado no período de 2019 a 2020, sem tratamento oncológico prévio. Resultados: Níveis elevados de sOX40 e baixo de s4-1BB em pacientes CPNPC fumantes comparado com não fumantes. Baixa expressão de sOX40L foram encontradas em mulheres (p < 0.05). Alta expressão de sOX40 e sGITRL em pacinetes com estágio clínico III comparado com estágio clínico IV (p < 0.05). Com o seguimento de 21.4 meses, 44.1% e 91.1% estão vivos no grupo do sGITRalto e sGITRbaixo, respectivamente (p = 0.02), e 73.3% e 27.7% estão vivos no grupo do sGITRLalto e sGITRLbaixo, respectivamente (p = 0.02). Em 22 meses de seguimento, 38.7% e 92.3% estão vivos entre os pacientes com sOX40Lalto e sOX40Lbaixo, respectivamente (p =0.01). Conclusões: A expressão solúvel dos níveis de sGITR, sGITRL, e sOX40L foram potenciais marcadores de prognóstico e podem ter um importante papel como novos biomarcadores para o uso da imunoterapia em pacientes com CPNPC. sGITR, sGITRL, sOX40L, and sOX40 foram associados com exposição ao tabagismo, sexo, estadiamento e idade na nossa população de estudo. |
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