Avaliação in vitro do efeito de vesículas extracelulares derivadas de células epiteliais neoplásicas malignas na modulação de genes envolvidos com tumorigênese

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Main Author: Navarini, Natalia Festugatto
Publication Date: 2019
Format: Doctoral thesis
Language: por
Source: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Faculdade São Leopoldo Mandic
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Summary: Tese (Doutorado em Clínicas Odontológicas) - Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic.
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spelling Avaliação in vitro do efeito de vesículas extracelulares derivadas de células epiteliais neoplásicas malignas na modulação de genes envolvidos com tumorigêneseMicroambiente tumoralNeoplasiasOdontologiaTese (Doutorado em Clínicas Odontológicas) - Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic.Na carcinogênese, a comunicação entre células dentro do microambiente tumoral é fundamental para o desenvolvimento e progressão dos tecidos neoplásicos. Recentemente, estudos têm sugerido que a comunicação celular pode ocorrer por meio de partículas circulares derivadas de membrana conhecidas como vesículas extracelulares (VE). Essas estruturas são produzidas por diversos tipos celulares e podem modular a atividade celular por indução de alterações epigenéticas. As VE podem promover aumento da massa tumoral, estimulando a proliferação celular via fatores de crescimento ou inibindo a apoptose, o que reforça o papel dessas vesículas como importantes moduladores da progressão tumoral. O presente estudo in vitro teve como objetivo caracterizar as VE derivadas de culturas de células epiteliais neoplásicas malignas (CAL27) e seu efeito na expressão de genes relacionados à tumorigênese, bem como a sinalização da via apoptótica/autofágica em culturas de células mioepiteliais benignas (MioEP). Os resultados revelaram estruturas redondas com tamanho médio de 153,6 (± 0,2) nm, com morfologia típica de VE. A quantificação de CD63 indicou que a cultura de células CAL27 a 70-80% de confluência secretava 3,088x108 VE/mL. No geral, as MioEP expostas as VE derivadas da CAL27 mostraram uma superexpressão e repressão de genes envolvidos com fatores de crescimento e tumorigênese. Adicionalmente, observou-se uma regulação positiva na expressão dos genes BAX, SURVIVIN e LC3B, e negativa para BCL-2 quando expostas às VE. Houve aumento da morte das células MioEP quando expostas as VE de CAL27. Esses achados sugerem que as VE de CAL27 modulam a autofagia em MioEP, o que pode, em parte, explicar o desaparecimento dessas células nas áreas in situ do carcinoma ex-adenoma pleomórfico invasivo. Palavras-chave: Microambiente tumoral. Neoplasias. Odontologia[s.n.]Martinez, Elizabeth Ferreira.Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo MandicNavarini, Natalia Festugatto2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf66f. : il.https://biblioteca.slmandic.edu.br/TerminalWebRI/acervo/detalhe/114987https://biblioteca.slmandic.edu.br/TerminalWebRI/acervo/detalhe/114987porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Faculdade São Leopoldo Mandicinstname:Faculdade São Leopoldo Mandicinstacron:SLMANDICinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-11-10T13:02:19Zoai:prima.com.br:114987Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPRIhttps://biblioteca.slmandic.edu.br/biblioteca/oai/oai.aspsamanta.capeletto@slmandic.edu.bropendoar:2021-11-10T13:02:19Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Faculdade São Leopoldo Mandic - Faculdade São Leopoldo Mandicfalse
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