A oxidação da diosgenina no desenvolvimento de novos agentes antitumorais

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Main Author: Martins, Micaela Matos
Publication Date: 2021
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: http://hdl.handle.net/10400.6/12963
Summary: O presente relatório encontra-se dividido em três componentes distintas. O primeiro capítulo descreve o trabalho de investigação intitulado “A oxidação da diosgenina no desenvolvimento de novos agentes antitumorais”, o qual foi desenvolvido no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior, sob orientação do Professor Doutor Samuel Martins Silvestre e coorientação da Mestre Vanessa Sofia Figueiredo de Brito. Os restantes capítulos abordam a experiência profissionalizante nas vertentes de Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar. O cancro é uma patologia com elevada morbilidade e mortalidade, cuja incidência tem vindo a aumentar ao longo dos anos. Atualmente são várias as terapias usadas para combater esta doença. Contudo, é bem conhecida a baixa eficácia e o surgimento de efeitos secundários severos, bem como o frequente aparecimento de resistências. Estas adversidades têm impulsionado a investigação no desenvolvimento de novos fármacos mais seletivos, potentes e seguros, designadamente partindo de produtos naturais com atividade antitumoral estabelecida. Assim, o presente trabalho de investigação teve como primeiro objetivo a síntese e purificação de derivados oxidados da diosgenina, uma sapogenina esteroide bem conhecida pela sua vasta diversidade de atividades biológicas, incluindo ação antitumoral. Posteriormente, procedeu-se à avaliação biológica dos mesmos através de um ensaio de viabilidade celular (MTT) e um ensaio enzimático. Entre os derivados obtidos, a 5a,6ß-dihidroxidiosgenina foi o composto mais promissor nas células cancerígenas da próstata não responsivas a androgénios (PC-3) (IC50=15,22 µM) e responsivas a androgénios (LNCaP) (IC50=23,24 µM). Ambos os compostos sintetizados não afetaram tão significativamente a viabilidade das células cancerígenas da mama (MCF-7). Além disso, os compostos estudados não revelaram inibir eficazmente a enzima 5a-redutase, em comparação com a finasterida. O segundo capítulo relata as principais atividades desenvolvidas no âmbito do estágio curricular em Farmácia Comunitária, o qual decorreu na Farmácia Modelar do Teixoso, entre 1 de março e 21 de maio de 2021, sob orientação da Dr.ª Tânia Correia e supervisão do Dr. João Paiva. Esta experiência permitiu-me conhecer as diversas responsabilidades e atividades atribuídas ao farmacêutico comunitário. Todas as atividades realizadas durante o estágio em Farmácia Hospitalar estão descritas no terceiro capítulo. Este estágio decorreu nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira, no período de 24 de maio a 9 de julho de 2021, sob orientação da Dr.ª Maria Olímpia Fonseca. Ao longo das 7 semanas, tive oportunidade de compreender a importância do farmacêutico em ambiente hospitalar.
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Atualmente são várias as terapias usadas para combater esta doença. Contudo, é bem conhecida a baixa eficácia e o surgimento de efeitos secundários severos, bem como o frequente aparecimento de resistências. Estas adversidades têm impulsionado a investigação no desenvolvimento de novos fármacos mais seletivos, potentes e seguros, designadamente partindo de produtos naturais com atividade antitumoral estabelecida. Assim, o presente trabalho de investigação teve como primeiro objetivo a síntese e purificação de derivados oxidados da diosgenina, uma sapogenina esteroide bem conhecida pela sua vasta diversidade de atividades biológicas, incluindo ação antitumoral. Posteriormente, procedeu-se à avaliação biológica dos mesmos através de um ensaio de viabilidade celular (MTT) e um ensaio enzimático. Entre os derivados obtidos, a 5a,6ß-dihidroxidiosgenina foi o composto mais promissor nas células cancerígenas da próstata não responsivas a androgénios (PC-3) (IC50=15,22 µM) e responsivas a androgénios (LNCaP) (IC50=23,24 µM). Ambos os compostos sintetizados não afetaram tão significativamente a viabilidade das células cancerígenas da mama (MCF-7). Além disso, os compostos estudados não revelaram inibir eficazmente a enzima 5a-redutase, em comparação com a finasterida. O segundo capítulo relata as principais atividades desenvolvidas no âmbito do estágio curricular em Farmácia Comunitária, o qual decorreu na Farmácia Modelar do Teixoso, entre 1 de março e 21 de maio de 2021, sob orientação da Dr.ª Tânia Correia e supervisão do Dr. João Paiva. Esta experiência permitiu-me conhecer as diversas responsabilidades e atividades atribuídas ao farmacêutico comunitário. Todas as atividades realizadas durante o estágio em Farmácia Hospitalar estão descritas no terceiro capítulo. Este estágio decorreu nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira, no período de 24 de maio a 9 de julho de 2021, sob orientação da Dr.ª Maria Olímpia Fonseca. Ao longo das 7 semanas, tive oportunidade de compreender a importância do farmacêutico em ambiente hospitalar.This report is divided into three distinct components. The first chapter describes the research work entitled “The oxidation of diosgenin in the development of new antitumor agents”, which was developed at the Center for Research in Health Sciences of the University of Beira Interior, under scientific supervision of Professor Samuel Martins Silvestre and Master Vanessa Sofia Figueiredo de Brito. The remaining chapters address the professional experience in the areas of Community Pharmacy and Hospital Pharmacy. Cancer is a disease with high morbidity and mortality, whose incidence has been increasing over the years. Currently, there are several therapies used to fight against this disease. However, the low efficacy and the manifestation of severe side effects, as well as the frequent manifestation of resistance, are well known. These adversities have driven research into the development of new, more selective, potent, and safer drugs, namely based on natural products with established antitumor activity. Thus, the present research work had as its first objective the synthesis and purification of oxidized derivatives of diosgenin, a steroid sapogenin well known for its vast diversity of biological activities, including antitumor action. Subsequently, their biological evaluation was carried out through a cell viability assay (MTT) and an enzymatic assay. Among the derivatives obtained, 5a,6ß-dihydroxydiosgenin was the most promising compound in androgen-nonresponsive (PC-3) (IC50=15.22 µM) and androgen-responsive (LNCaP) (IC50=23.24 µM) prostate cancer cells. Both synthesized compounds did not markedly affect the viability of breast cancer cells (MCF-7). Furthermore, the studied compounds were not shown to effectively inhibit the 5a-reductase enzyme compared to finasteride. The second chapter reports the main activities developed under the curricular internship in Community Pharmacy, which took place at Farmácia Modelar in Teixoso, between March 1 and May 21, 2021, under the guidance of Dr. Tânia Correia and the supervision of Dr. João Paiva. This experience allowed me to know the different responsibilities and activities assigned to the community pharmacist. All activities performed during the internship in Hospital Pharmacy are described in the third chapter. This internship took place at the Pharmaceutical Services of the Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira, from May 24 to July 9, 2021, under the supervision of Dr. Maria Olímpia Fonseca. Over the 7 weeks, I had the opportunity to understand the importance of the pharmacist in the hospital environment.Silvestre, Samuel MartinsBrito, Vanessa Sofia Figueiredo deuBibliorumMartins, Micaela Matos2023-02-17T15:34:49Z2022-01-212021-10-292022-01-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/12963urn:tid:203224990porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-11T16:03:41Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/12963Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T01:31:18.390661Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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