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Efeitos genómicos do triclosano a nível cardiovascular humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Caetano, Catarina Pereira
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/15058
Resumo: O triclosano (TCS) é um agente antimicrobiano sintético amplamente utilizado em produtos de uso diário, sendo encontrado em diversos itens de higiene pessoal e doméstica. Durante a pandemia de COVID-19, o uso de desinfetantes tornou-se indispensável para o acesso a muitos espaços públicos, sendo o TCS um componente comum nestes produtos, o que reforça a relevância de investigar os seus efeitos. Estudos recentes indicam que o TCS atua como um disruptor endócrino, interferindo nas atividades estrogénicas e androgénicas, com potencial para contribuir para o desenvolvimento de patologias a nível reprodutor, endócrino, neurológico e cardiovascular. No entanto, os seus impactos a nível humano ainda carecem de maior compreensão e investigação. Com isto, o objetivo deste trabalho consistiu no estudo dos potenciais efeitos do triclosano no sistema cardiovascular. Para atingir este objetivo foram delineados os seguintes objetivos específicos: 1) Análise do efeito direto do TCS na artéria umbilical humana (HUA) sem endotélio; 2) Análise dos possíveis mecanismos envolvidos no efeito do TCS na HUA, principalmente o envolvimento dos nucleótidos cíclicos e dos canais de Ca2+; 3) Realização com sucesso do isolamento e cultura HUASMCs; 4) Análise dos efeitos do TCS na viabilidade das HUASMCs por ensaio de MTT; 5) Análise da expressão de genes envolvidos nas propriedades contráteis das HUASMCs, usando o Real-Time PCR. Os resultados indicaram que o TCS promove relaxamentos de curto prazo de maneira dependente da concentração em HUAs desprovidas de endotélio, após contração com diferentes agentes vasoativos (não genómico). Quanto aos ensaios genómicos, verificou-se que o TCS pode estar associado à redução da síntese de óxido nítrico. Nos testes de viabilidade celular, apenas as concentrações mais altas de TCS 50 e 100 µM resultaram em uma diminuição significativa da viabilidade, apontando para um efeito tóxico do TCS nas Células Musculares Lisas da Artéria Umbilical Humana (HUASMCs). Em síntese, o TCS parece exercer um impacto negativo sobre o sistema cardiovascular. No entanto, os seus efeitos genómicos ainda não estão completamente esclarecidos, sobretudo no que diz respeito à incubação com TCS 1 µM, onde foi observada uma resposta bifásica. Dessa forma, são necessários estudos complementares para aprofundar o entendimento do mecanismo de ação do TCS no contexto vascular.
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Com isto, o objetivo deste trabalho consistiu no estudo dos potenciais efeitos do triclosano no sistema cardiovascular. Para atingir este objetivo foram delineados os seguintes objetivos específicos: 1) Análise do efeito direto do TCS na artéria umbilical humana (HUA) sem endotélio; 2) Análise dos possíveis mecanismos envolvidos no efeito do TCS na HUA, principalmente o envolvimento dos nucleótidos cíclicos e dos canais de Ca2+; 3) Realização com sucesso do isolamento e cultura HUASMCs; 4) Análise dos efeitos do TCS na viabilidade das HUASMCs por ensaio de MTT; 5) Análise da expressão de genes envolvidos nas propriedades contráteis das HUASMCs, usando o Real-Time PCR. Os resultados indicaram que o TCS promove relaxamentos de curto prazo de maneira dependente da concentração em HUAs desprovidas de endotélio, após contração com diferentes agentes vasoativos (não genómico). Quanto aos ensaios genómicos, verificou-se que o TCS pode estar associado à redução da síntese de óxido nítrico. Nos testes de viabilidade celular, apenas as concentrações mais altas de TCS 50 e 100 µM resultaram em uma diminuição significativa da viabilidade, apontando para um efeito tóxico do TCS nas Células Musculares Lisas da Artéria Umbilical Humana (HUASMCs). Em síntese, o TCS parece exercer um impacto negativo sobre o sistema cardiovascular. No entanto, os seus efeitos genómicos ainda não estão completamente esclarecidos, sobretudo no que diz respeito à incubação com TCS 1 µM, onde foi observada uma resposta bifásica. Dessa forma, são necessários estudos complementares para aprofundar o entendimento do mecanismo de ação do TCS no contexto vascular.Triclosan (TCS) is a synthetic antimicrobial agent that is widely used in everyday products and is found in many personal and household hygiene items. During the COVID-19 pandemic, the use of disinfectants has become indispensable for access to many public spaces, and TCS is a common component in these products, which reinforces the relevance of investigating its effects. Recent studies indicate that TCS acts as an endocrine disruptor, interfering with estrogenic and androgenic activities, with the potential to contribute to the development of reproductive, endocrine, neurological and cardiovascular pathologies. However, its impact on humans still needs to be better understood and researched. With this in mind, the aim of this work was to study the potential effects of triclosan on the cardiovascular system. To achieve this goal, the following specific objectives were outlined: 1) Analysing the direct effect of TCS on the human umbilical artery (HUA) without endothelium; 2) Analysing the possible mechanisms involved in the effect of TCS on the HUA, mainly the involvement of cyclic nucleotides and Ca2+ channels; 3) Successfully carrying out the isolation and culture of HUASMCs; 4) Analysing the effects of TCS on the viability of HUASMCs by MTT assay; 5) Analysing the expression of genes involved in the contractile properties of HUASMCs using Real-Time PCR. The results indicated that TCS promotes short-term relaxation in a concentrationdependent manner in HUAs devoid of endothelium, after contraction with different vasoactive agents (non-genomic). As for the genomic tests, it was found that TCS may be associated with a reduction in nitric oxide synthesis. In the cell viability tests, only the highest concentrations of TCS 50 and 100 µM resulted in a significant decrease in viability, pointing to a toxic effect of TCS on Human Umbilical Artery Smooth Muscle Cells (HUASMCs). In summary, TCS appears to have a negative impact on the cardiovascular system. However, its genomic effects are not yet fully understood, especially with regard to incubation with 1 µM TCS, where a biphasic response was observed. Thus, further studies are needed to deepen our understanding of the mechanism of action of TCS in the vascular context.Oliveira, Maria Elisa Cairrão RodriguesuBibliorumCaetano, Catarina Pereira2024-11-292024-10-112027-10-11T00:00:00Z2024-11-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/15058urn:tid:203830440porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-11T15:25:13Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/15058Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T01:26:14.705595Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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