Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology

Bibliographic Details
Main Author: Silva, Joana Margarida Gonçalves Mota
Publication Date: 2012
Format: Master thesis
Language: eng
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: http://hdl.handle.net/1822/22819
Summary: Dissertação de mestrado em Genética Molecular
id RCAP_236ff9d74a8be04b3e43499abe31fc2a
oai_identifier_str oai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/22819
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository_id_str https://opendoar.ac.uk/repository/7160
spelling Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology616.8577.2Dissertação de mestrado em Genética MolecularThe importance of mechanistic understanding of TAU-mediated neurodegeneration as well as of involvement of risk factors in Alzheimer’s disease (AD) and related Tauopathies has been recently recognized towards prevention of tauopathy-associated dementias. Several lines of clinical investigation have identified different risk factors such as aging, genetic mutations, stressful environmental circumstances and gender, although their inter-significance to the onset and progression of TAU-related AD pathology is unclear. Previous studies have revealed that stress triggers APP misprocessing and Aβ generation as well as abnormal tau hyperphosphorylation but there is lack of molecular evidence of stress role on TAU aggregation mechanisms and its significance on cognitive and the less studied emotional component of AD pathology. Using a newly generated transgenic model expressing P301L-TAU, this study shows that prolong stress triggers TAU pathology, aggravating levels of tau aggregates and associated behavioral impairments in a gender-specific manner, with female animals being more vulnerable to the deleterious effects of stress which influences both their emotional and cognitive status. Furthermore, molecular analysis revealed that stress deregulated chaperone-mediated TAU degradation machinery by altering molecular chaperones such as Hsp90 and Hsp70 while it resulted in increased generation of truncated TAU triggering apoptotic pathways. These Master project findings provide further molecular evidence of the neurodegenerative potential of stress providing further support of gender implication in stress-triggered brain pathology in AD and other Tauopathies.Compreender os mecanismos moleculares bem como o envolvimento dos factores de risco no desenvolvimento das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer ou as Tauopatias, tem sido um dos grandes focos de interesse da comunidade científica, de forma a identificar as estratégias preventivas destas demências. Várias linhas de investigação científica têm vindo a identificar alguns factores que contribuem para o desenvolvimento da Doença de Alzheimer, tais como a idade, mutações específicas ou parâmetros ambientais, no entanto a sua relevância no contexto destas patologias ainda é escasso. Estudos recentes demonstraram o envolvimento do stresse crónico e das hormonas de resposta ao stresse, os glucocorticóides, como potenciais agentes desencadeadores/promotores dos mecanismos neurodegenerativos da doença de Alzheimer, e com impacto tanto a nível cognitivo e na componente emocional da doença. Neste trabalho estudamos um ratinho transgénico que expressa a Tau humana mutada que contém uma das mutações identificadas mais comuns (P301L). Demonstramos que o stresse crónico despoleta algumas das características patológicas associadas com as Tauopatias e que este efeito é dependente do género do animal. Enquanto que os machos apenas apresentam um fenótipo ansioso, nas fêmeas, o stresse crónico despoleta/agrava a formação dos agregados da Tau e induz o aparecimento de deficits cognitivos (além dos emocionais). A análise molecular revelou ainda que o stresse desregula a maquinaria celular envolvida no folding/degradação da Tau, pois altera os níveis das Hsp90 e 70; e também parece ter um efeito substancial nos níveis envolvidos na apoptose (Bcl2,Bax). Este estudo contribuiu para o melhor conhecimento dos mecanismos moleculares patogénicos induzidos pelo stresse no contexto de uma Tauopatia, e demonstrou que o género é um factor determinante no desenvolvimento destas patologias.Sotiropoulos, I.Rodrigues, Ana JoãoSousa, NunoSchuller, Dorit ElisabethUniversidade do MinhoSilva, Joana Margarida Gonçalves Mota20122012-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/1822/22819enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2024-05-11T05:32:03Zoai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/22819Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-28T15:21:22.867647Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
dc.title.none.fl_str_mv Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
title Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
spellingShingle Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
Silva, Joana Margarida Gonçalves Mota
616.8
577.2
title_short Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
title_full Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
title_fullStr Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
title_full_unstemmed Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
title_sort Neurodegenerative role of stress and glucocorticoid hormones trought Alzheimer's disease Tau protein: a proteomic link between stress and brain pathology
author Silva, Joana Margarida Gonçalves Mota
author_facet Silva, Joana Margarida Gonçalves Mota
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Sotiropoulos, I.
Rodrigues, Ana João
Sousa, Nuno
Schuller, Dorit Elisabeth
Universidade do Minho
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Joana Margarida Gonçalves Mota
dc.subject.por.fl_str_mv 616.8
577.2
topic 616.8
577.2
description Dissertação de mestrado em Genética Molecular
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012
2012-01-01T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1822/22819
url http://hdl.handle.net/1822/22819
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron:RCAAP
instname_str FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
collection Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository.name.fl_str_mv Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
repository.mail.fl_str_mv info@rcaap.pt
_version_ 1833595265061224448

Similar Items