Obesidade e cancro da mama positivo para recetores de estrogénio - fisiopatologia e o impacto na hormonoterapia

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Main Author: Matias, Raquel Gonçalves
Publication Date: 2023
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: https://hdl.handle.net/10316/111537
Summary: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
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Métodos: Procedeu-se a uma pesquisa na base de dados PubMed, tendo sido utilizados os termos MeSH: "Obesity", "Breast Neoplasms” e "Receptors, Estrogen". Posteriormente, foram realizadas pesquisas adicionais através da base de dados Embase, sendo utilizados os termos Emtree: “estrogen receptor positive breast cancer” e “obesity” associados em diferentes combinações com “leptin”, “adiponectin”, “insulin”, “cholesterol”, “hormonal therapy”, “body weight loss” e “exercise”.Discussão: A maior produção de estrogénio verificada na obesidade a partir do tecido adiposo, devido à menor produção de Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) e aumento da expressão da aromatase, contribui para o aumento do risco e mortalidade de CMPRE. Esta hormona promove a estimulação e proliferação de células tumorais mamárias positivas para recetores de estrogénio (RE) através de vários mecanismos de carcinogénese como a estimulação das ações genómica e não genómica e ainda induzindo o dano do DNA celular.O tecido adiposo apresenta uma função endócrina, verificando-se em mulheres obesas um estado de insulinorresistência, alteração da secreção de adipocinas, como a leptina, a adiponectina e a apelina, hipercolesterolemia e o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias. Consequentemente, através de vários mecanismos celulares estas alterações irão promover o processo de carcinogénese de CMPRE. Os fármacos utilizados na hormonoterapia demonstraram eficácia reduzida em doentes obesas, associando-se a pior prognóstico. A adoção de um estilo de vida mais saudável tem um impacto positivo nestas doentes, diminuindo a resistência associada a este tipo de terapêutica. Conclusão: A obesidade promove o processo de carcinogénese do CMPRE e ainda apresenta um impacto negativo relativamente à hormonoterapia, já que doentes obesas poderão apresentar resistência a este tipo de terapêutica.Introduction: In recent decades, the prevalence of obesity has been increasing, reaching epidemic proportions globally. The risk of estrogen receptor-positive breast cancer (ERPBC) doubles in obese women and is associated with worse prognosis. The aim of this study is to clarify the pathophysiological mechanisms present in adipose tissue that promote the process of ERPBC carcinogenesis, and to analyse the impact of obesity on the effectiveness of hormone therapy. Methods: Search was conducted in the PubMed database, using the MeSH terms: "Obesity", "Breast Neoplasms" and "Receptors, Estrogen". Subsequently, additional searches were performed through the Embase database, using the Emtree terms: "estrogen receptor positive breast cancer" and "obesity" associated in different combinations with "leptin", "adiponectin", "insulin", "cholesterol", "hormonal therapy", “body weight loss” and “exercise”.Discussion: The higher production of estrogen seen in obesity from adipose tissue, due to lower production of Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) and increased aromatase expression, contributes to the increased risk and mortality of ERPBC. This hormone promotes the stimulation and proliferation of breast tumour cells positive for estrogen receptors (ER) through several mechanisms of carcinogenesis such as stimulation of genomic and non-genomic actions and inducing cellular DNA damage. Adipose tissue has an endocrine function, and thus, obese women show insulin resistance, altered secretion of adipokines such as leptin, adiponectin and apelin, hypercholesterolaemia and production of pro-inflammatory cytokines. Consequently, through several cellular mechanisms these changes will promote the process of ERPBC carcinogenesis. The drugs used in hormone therapy have shown reduced efficacy in obese patients and are associated with a worse prognosis. The adoption of a healthy lifestyle has a positive impact on these patients, decreasing the resistance associated with this type of therapy. Conclusion: Obesity promotes the process of ERPBC carcinogenesis and has a negative impact on hormone therapy, since obese patients may be resistant to this type of therapy.2023-03-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/111537https://hdl.handle.net/10316/111537TID:203450620porMatias, Raquel Gonçalvesinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2024-01-05T23:05:45Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/111537Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T06:03:52.957819Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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