Efeitos da adenosina na toxicidade da radia??o ionizante em larvas de zebrafish (Danio rerio)

• Autor(a) principal: Cruz, Fernanda Fernandes
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
• Texto Completo: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9173
• topic: Adenosina; Receptores P1; Radia??o; Toxicidade; Zebrafish; Adenosine; P1 receptors; Radiation; Toxicity; Zebrafish; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL

A radia??o ionizante, especialmente raios gama e raios X, ? ?til em aplica??es industriais e principalmente na medicina para fins diagn?sticos e terap?uticos. Apesar dos avan?os na sua utiliza??o, a radioterapia pode provocar uma s?rie de efeitos adversos, que devido a uma inflama??o exacerbada evolui para um quadro de toxicidade que limita o sucesso do tratamento. Al?m disso, as exposi??es ambiental, acidental ou ocupacional, tamb?m s?o de grande preocupa??o, pois ocasionam graves consequ?ncias para a sa?de, como dist?rbios do sistema imunol?gico, doen?as cardiovasculares, malforma??es da prog?nie, muta??es gen?ticas e c?ncer. A adenosina ? um metab?lito do ATP, formado a partir da quebra do AMP por meio da enzima CD73 e ? transformado em inosina pela enzima ADA. Este nucleos?deo exerce suas a??es atrav?s da liga??o aos quatro subtipos de receptores P1: A1, A2A, A2B e A3. A sinaliza??o adenosin?rgica est? envolvida em diversas fun??es fisiol?gicas e patol?gicas. Em resposta ao dano celular, os n?veis extracelulares de adenosina aumentam com a finalidade de proteger os tecidos de uma inflama??o perp?tua e limitar a resposta imune. Devido aos seus efeitos protetores, a adenosina ? conhecida como um ?metab?lito retaliat?rio?, promovendo efeitos na atividade de c?lulas imunes, libera??o de citocinas inflamat?rias e fatores de crescimento, defesas oxidativas e no remodelamento de tecidos. O zebrafish ? um tele?steo de ?gua doce utilizado como modelo para diversas doen?as humanas. ? apropriado para estudos em toxicologia e farmacologia e tem sido adotado na avalia??o dos efeitos t?xicos da radia??o ionizante e na busca de radioprotetores. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o envolvimento da adenosina na toxicidade da radia??o ionizante em larvas de zebrafish. Embri?es de zebrafish com 24 hpf foram expostos a diferentes doses de radia??o gama e ao longo de sete dias, foi avaliada uma s?rie de par?metros toxicol?gicos. Os embri?es/larvas apresentaram altera??es importantes nos batimentos card?acos, taxa de eclos?o, morfologia e atividade locomotora. A dose de 10 Gy de radia??o gama induziu a diminui??o da atividade das enzimas CD73 e ADA, indicando uma diminui??o dos n?veis extracelulares de adenosina. Al?m disso, a express?o g?nica do receptor A2B foi diminu?da. Estes resultados sugerem que h? rela??o nos efeitos delet?rios promovidos pela radia??o ionizante com a diminui??o da sinaliza??o adenosin?rgica. Posteriormente, os embri?es foram submetidos ao pr?-tratamento com adenosina nas concentra??es de 1, 10 e 100 ?M, trinta minutos antes da exposi??o a 15 Gy de radia??o gama, a fim de avaliar a capacidade radioprotetora da adenosina. As altera??es nos par?metros toxicol?gicos relacionados ao desenvolvimento das larvas foram potencializadas pelo tratamento com adenosina, especialmente na concentra??o de 100 ?M. Por?m, a adenosina reverteu o estresse oxidativo (CAT e GSH) promovido pela radia??o e normalizou a express?o g?nica de marcadores de inflama??o e de remodelamento tecidual (TNF; HIF-1?; VEGFR2; IL-6; IL-8; TGF?1a; TGF?1b). Os receptores A2A2 e A2B parecem exercer maior participa??o nos processos de citoprote??o apresentados pelo tratamento com adenosina. Portanto, os resultados indicam que a adenosina est? envolvida na toxicidade da radia??o ionizante e a modula??o da sinaliza??o adenosin?rgica pode trazer benef?cios na descoberta de mecanismos de radioprote??o e no manejo da inflama??o e toxicidade desencadeada pela exposi??o ? radia??o.