Desenvolvimento e validação de método para a quantificação de vancomicina em soro por CLAE-DAD e elaboração de protocolo de monitorização terapêutica em UTI neonatal

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Vilas Boas, Rogério Rodrigues
• Orientador(a): Schneider Júnior, Bertoldo
• Banca de defesa: Schneider Júnior, Bertoldo, Zibetti, Rosiane Guetter Mello, Pontes, Flávia Lada Degaut
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Tecnológica Federal do Paraná; Curitiba
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Cromatografia a líquido de alta eficiência; Medicamentos - Monitorização; Tratamento intensivo neonatal; Engenharia biomédica; High performance liquid chromatography; Drug monitoring; Neonatal intensive care; Biomedical engineering
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::ENGENHARIAS::ENGENHARIA BIOMEDICA
• Link de acesso: http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/1839

O monitoramento terapêutico da concentração de vancomicina é uma forma de melhorar a segurança e a eficiência no tratamento com este antibiótico. A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) é considerada padrão ouro para a quantificação desta droga. No entanto a análise exige que sejam realizados vários procedimentos de purificação e análise da amostra, o que reduz sua aplicabilidade ao uso clínico. Atualmente, não há consenso quanto aos níveis séricos adequados ao tratamento do neonato ou de como as doses devem ser ajustadas. Este trabalho propõe um protocolo de monitorização terapêutica da vancomicina e desenvolve e valida um método simplificado, de baixo custo e menor volume de amostra necessário para quantificação da concentração sérica da vancomicina através de CLAE com detecção por arranjo de diodos. As amostras foram extraídas por precipitação de proteínas com ácido trifluoroacético (ATF), o sobrenadante foi injetado diretamente no sistema cromatográfico. A fase móvel consistiu de ATF à concentração de 0,014% (pH 2.800) em água ultrapura e acetonitrila (92:8, v/v), sob fluxo de 2 mL/min por eluição em método isocrático e temperatura de 40 oC. As respostas foram monitoradas no comprimento de onda de 230,9 nm. A validação foi conduzida de acordo com a resolução da RDC n.o 27, de 17 de maio de 2012 da ANVISA. O analito e o padrão interno (7-hidroxicumarina) foram eluídos em torno de 5.1 min e 10.3 min respectivamente. A linearidade do método foi determinada entre 2 e 70 mg/L com correlação linear de superior a 0.999. O método mostrou-se adequado a aplicação proposta, com vantagens volume de amostra exigido, o processo de extração simplificado e resultados satisfatórios com relação às precisão, exatidão, estabilidade e seletividade. O método de análise testado em 17 amostras reais de 10 pacientes com resultados satisfatórios. O protocolo de monitorização terapêutica foi adequadamente desenvolvido.