Associação entre anfotericina B e metronidazol no tratamento de candidíase experimental em camundongos

• Ano de defesa: 2002
• Autor(a) principal: Santos, Leila Almeida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antifúngicos; Candidíase (Tratamento); Micologia
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-11082023-154854/

Desde 1953, anfotericina B (AnB) tem sido usada como droga de escolha no tratamento de micoses profundas. No entanto, a alta capacidade desta droga de provocar graves reações adversas, especialmente nefrotoxicidade, fez com que pesquisadores procurassem outros regimes de terapia na busca da cura destas infecções. Estudos prévios demonstraram sinergismo na combinação das drogas AnB e um derivado nitroimidazóico ativo contra bactérias anaeróbias e protozoários, metronidazol (Me) no tratamento de candidíase sistêmica experimental. O intuito deste experimento foi estudar a ação da AnB, utilizando-se metade da dose usual, associada a Me para tratar infecção por Candida albicans, em camundongos da espécie BALB/c, analisando os seguintes parâmetros: alteração do aspecto tisico dos animais, como perda de peso; tempo de sobrevida, aspecto tecidual dos rins e recuperação de leveduras a partir deste órgão. Os animais foram inoculados com 4,2 X 106 células/ml de C. albicans. Os camundongos não tratados tiveram morte, em média, no 10° dia após inoculação. Os camundongos que tiveram tratamento convencional com AnB (0,5mg/kg) apresentaram sérias lesões no tecido renal observadas por análise histopatológica, em que foram evidenciadas nefrose tóxica. Os animais tratados com a metade da dose (0,25 mg/kg) não apresentaram cura total da enfermidade, obtendo sobrevida média de 23 dias. O tratamento com a associação de AnB na metade da dose usual (0,25mg/kg) com Me nas doses 22,5 mg/kg ou 11,25 mg/kg, mostrou ser mais eficaz que a monoterapia com AnB 0,25 mg/kg, promovendo aumento do tempo de sobrevida dos animais, como também diminuindo o número de colônias da levedura isoladas a partir dos rins desses camundongos. Foram observadas também que as lesões renais ocorridas no tratamento com a associação foram menores quando comparadas aos achados relativos à monoterapia. Devido a alta toxicidade da AnB, estes achados sugerem que a combinação entre as duas drogas pode ser um caminho na utilização de AnB de forma segura e eficaz.