Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Vieira, Henrique Rodrigues |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-103054/
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Resumo: |
A reprodução depende de um sofisticado controle neuroendócrino exercido por neurônios liberadores do hormônio gonadotrófico (GnRH) localizados na região pré-óptica (POA) e os neurônios kisspeptinérgicos que estão distribuídos no núcleo periventricular anteroventral e a porção rostral do núcleo periventricular (AVPV/PeN) e núcleo arqueado do hipotálamo (ARC). Por outro lado, o sistema calicreína-cinina (KKS) tem ganhado destaque em processos fisiopatológicos, sendo seu principal produto é a bradicinina (Bk). A ação da Bk no corpo depende do receptor de Bk do tipo I (B1R) e II (B2R). O B2R pode ser encontrado na POA e no ARC de diversas espécies, e a incubação destas áreas com Bk via B2R leva a secreção de GnRH. A intervenção farmacológica do B2R atenua o pico pré-ovulatório do hormônio luteinizante induzido em fêmeas castradas. No entanto, se o B2R apresenta ações fisiológicas sobre a atividade dos neurônios kisspeptinérgicos é desconhecida. Para averiguar a influência da sinalização da sinalização Bk-B2R em células kisspeptinérgicas, cruzamos camundongos C57BL6 fêmeas e machos e com auxílio do sistema Cre-LoxP induzimos a deleção específica do gene Bdkrb2 em células kisspeptinérgicas (B2RKO) ou não (grupo controle). Em nosso estudo, encontramos que ausência do B2R reduz a expressão dos genes Kiss1 e Kiss1r na POA de fêmeas adultas, bem como, a expressão do gene Bdrkb1 no ARC de fêmeas nocautes mediante a ausência dos hormônios sexuais. Durante o desenvolvimento, mostramos que a deleção específica do B2R em células kisspeptinérgicas interferiu de maneira sexualmente dimórfica no início da puberdade de camundongos, além de reduzir o ganho de comprimento corporal em fêmeas e peso corporal em ambos sexos. Na vida adulta, embora o ciclo estral de fêmeas adultas não tenha sido alterado, houve redução da qualidade espermática de machos B2RKO com aumento do número de espermatozoides inviáveis e anomalias morfológicas. Além disto, animais B2RKO adultos apresentaram aumento da taxa de trocas gasosas de forma distinta entre os sexos, porém sem alterações eminentes nos demais parâmetros metabólicos. Portanto, a ausência do B2R em neurônios kisspeptinérgicos induziu alterações dimórficas na reprodução e homeostase energética em camundongos durante o desenvolvimento e na vida adulta |
