Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Silva, Conceição Elidianne Anibal |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20022025-135624/
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Resumo: |
Os macrófagos desempenham múltiplas funções, incluindo regulação imunológica, homeostase tecidual e morfogênese. Essa população mieloide faz parte de um amplo grupo de células localizadas em diversos tecidos, como por exemplo em pontos fronteiriços entre o sistema nervoso central (SNC), sistema nervoso periférico (SNP) e demais sistemas. Uma população de macrófagos foi descrita nos gânglios da raiz dorsal (GRD) e no gânglio trigeminal, que contêm os corpos celulares dos neurônios sensoriais primários. Esses macrófagos associados a neurônios sensoriais (sNAMs) parecem desempenhar um papel essencial em processos fisiológicos e fisiopatológicos, como degeneração/regeneração nervosa e dor neuropática crônica. A origem da micróglia e de outras populações de macrófagos residentes do SNP foi elucidada, entretanto pouco se sabe sobre os precursores, a origem e a dinâmica dos sNAMs nos gânglios sensitivos. Aqui, avaliamos a origem do desenvolvimento do pool de macrófagos residentes nos GRDs lombares. Usando diferentes abordagens de fate maping e técnicas complementares, analisamos a origem dos sNAMs, desvendando se eles derivam de precursores embrionários do saco vitelínico (SV) ou do compartimento hematopoiético. Paralelamente, demostramos que após lesão do nervo periférico, ocorre um aumento na população de sNAMs nos gânglios sensoriais, e que este acúmulo é devido à proliferação local destes macrófagos e não resultado de uma infiltração de monócitos sanguíneos. Além disso, demostramos que os sNAMs são a principal fonte de citocinas pró-inflamatórias e pró-noceptivas, como IL-1β e TNF. Adicionalmente, descobrimos que a sinalização CX3CR1 está diretamente envolvida na proliferação de sNAMs e no desenvolvimento de dor neuropática. Por fim, identificamos que a Catepsina S é altamente up regulada especificamente nos sNAMs após a lesão de nervo periférico e que sua inibição atenua o desenvolvimento da dor neuropática. Em conclusão, nossas descobertas podem ser úteis para explorar a modulação de sNAMs em condições relacionadas a lesões do nervo periférico, como dor neuropática e abrem luz sobre novos possíveis alvos terapêuticos. |
