Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Sanches, Leandro Nunes |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-19082021-104636/
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Resumo: |
Atrofia muscular é uma resposta debilitante e que pode ocorrer em diversas condições, como por exemplo na inatividade, imobilização e corticoterapia. Corticoides estão entre os medicamentos mais prescritos na prática médica, sendo amplamente utilizados no tratamento de doenças neuromusculares. No entanto, seu uso pode levar a fraqueza e atrofia muscular, dependendo do tempo de uso, dosagem e tipo de musculatura afetada, podendo variar, de acordo com cada tipo de corticoide. Omega-3 (N-3) é um ácido graxo amplamente recomendado e consumido, principalmente pelos benefícios cardiovasculares, contudo, quando associado a dexametasona (DX) pode aumentar seus efeitos colaterais no músculo periférico. Não há, no entanto, estudo quanto ao efeito desta associação sobre a musculatura diafragmática. Objetivos: Avaliar o impacto da associação de DX+N-3 e de diferentes glicocorticoides em equipotência, sobre o músculo diafragma, através da histologia, expressão gênica e proteica. Metodologia: Sessenta ratos Wistar foram divididos em seis grupos. Vinte ratos foram suplementados com N-3 por 40 dias (EPA/DHA-100mg/kg/dia), dos quais, 10 foram submetidos à administração de DX (1,25mg/kg/dia) nos 10 dias finais. Quarenta animais receberam de forma equipotente, DX (1,25mg/kg/dia), metilprednisolona (MP) (6,7mg/kg/dia), deflazacort (DC) (10 mg/kg/dia) ou solução salina (CT) nos últimos 10 dias. Avaliamos a área de secção transversa e proporção das fibras musculares por coloração metacromática de ATPase, expressão de RNAm de atrogenes por PCR em tempo real e análise proteica por Western Blotting. Resultados: Houve aumento na proporção de fibras tipo 2B e diminuição do tipo 1 no grupo N-3. O DC aumentou a proporção de fibras tipo 1 e juntamente com os grupos DX, DX+N-3 e MP, diminuiu a proporção de fibras 2A. A DX atrofiou fibras 1, 2A e 2B, não sendo influenciada pelo N-3. De forma isolada, o N-3 atrofiou as fibras 2A e o DC atrofiou fibras 2A e 2B. Entre os glicocorticoides a DX causou maior atrofia muscular de fibras 2A. A DX causou maior atrofia de fibras 2B vs DC. Todos os glicocorticoides diminuíram a expressão proteica de pAkt (ativo), sendo a DC a mais branda e apenas o grupo MP diminuiu a expressão total de Akt. A MP e DX diminuíram a expressão de pFoxO3a (inativo). Houve diminuição importante da expressão total de FoxO3a no grupo MP. Todos os glicocorticoides mostraram diminuição importante da expressão de pGSK3 beta (inativo) e aumento da expressão total no MP e DC. Notamos diminuição da expressão proteica de PGC1alfa nos grupos DX e DC e tendência de queda na expressão proteica de pFoxO3a no grupo DX+N-3 vs DX. A expressão de Atrogina-1, MuRF-1 e REDD-2 foi aumentada no grupo DX. Houve menor expressão de MuRF-1 e REDD-2 no grupo DX+N-3 vs DX. A expressão de Atrogina-1 foi aumentada em todos os grupos e com maior expressão no grupo MP. A expressão de MuRF-1 foi aumentada nos grupos MP e DX, enquanto REDD-2 foi aumentada nos grupos DC e DX. Conclusões: A administração de glicocorticoides por 10 dias em ratos mostrou ser lesiva ao tecido diafragmático, com efeitos mais brandos (tardios) no uso de DC comparados ao outros glicocorticoides. A associação de DX+N-3 parece ser favorável quanto a expressão proteica de PGC1alfa, pFoxO3a e RNAm de atrogenes |
