Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Watanabe, Elieser Hitoshi |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-23082021-093850/
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Resumo: |
Angiomiolipomas renais (AMLs) são tumores complexos com componentes vascular, gorduroso e muscular. Apresentam prevalência relativamente elevada na população geral, ocorrendo geralmente na forma esporádica. Em cerca de 10% dos casos, entretanto, AMLs associam-se com o complexo esclerose tuberosa (CET). Nesta doença, tais tumores acometem a maior parte dos pacientes e são geralmente múltiplos, bilaterais e precoces. AMLs podem ainda se associar com linfagioleiomiomatose pulmonar esporádica (LAM) e, raramente, se manifestar como lesões múltiplas isoladas. Sua principal complicação é hemorragia, de caráter potencialmente grave. Por essa razão, intervenções invasivas eram até recentemente indicadas para AMLs com alto risco de sangramento. Esses procedimentos, entretanto, associam-se a risco de perda significativa de massa renal funcional. Inibidores de mTOR, por sua vez, apresentam um importante efeito redutor de volume sobre AMLs. Seus efeitos específicos sobre os diferentes componentes tumorais, entretanto, não são conhecidos. Nesse cenário, investigamos os efeitos do sirolimo sobre os diferentes compartimentos do AML, e especificamente sobre as formações aneurismáticas/ectásicas intratumorais. Também analisamos seu papel potencial como terapia neoadjuvante em pacientes com AMLs submetidos a nefrectomia com preservação de massa renal. Analisamos 147 pacientes com AMLs associados a CET, LAM e múltiplos isolados. Observamos índices elevados de hipertensão arterial, albuminúria e malignidade para a idade avaliada na população estudada. Também detectamos associação entre a realização de nefrectomia e menor taxa de filtração glomerular estimada. Nefrectomia total constituiu preditor independente para doença renal crônica estágio 3 ou acima, enquanto nefrectomia parcial foi identificada como preditor independente para ocorrência de hipertensão arterial. Tratamento com sirolimo reduziu o tamanho dos AMLs, efeito que não diferiu entre pacientes com CET, LAM ou AMLs múltiplos isolados. Pacientes pré-tratados com sirolimo e submetidos a nefrectomia apresentaram elevações menores de creatinina sérica que pacientes nefrectomizados não pré-tratados, 48h e 7 meses após o procedimento cirúrgico. Não foram observados eventos adversos graves relacionados a este pré-tratamento. A análise de 23 tumores de pacientes com CET tratados com sirolimo mostrou redução do volume tumoral, um efeito primariamente determinado pela diminuição dos compartimentos com baixo teor de gordura. De fato, baixo teor de gordura mostrou-se um preditor independente de redução de pelo menos 50% do volume de AMLs em resposta a sirolimo. Interessantemente, o volume do compartimento rico em gordura aumentou em resposta ao sirolimo. Nesse cenário, alguns AMLs pobres em gordura evoluíram com lipossubstituição. Observamos também uma diminuição marcante dos compartimentos altamente vascularizados. Em sintonia com esse achado, detectamos redução maciça de formações aneurismáticas/ectásicas intratumorais em resposta ao inibidor de mTOR. Nosso estudo sugere, portanto, que sirolimo exerça uma ação renoprotetora seguindo-se a nefrectomia em pacientes com CET. Nossos achados sugerem, também, que inibidores de mTOR reduzam o risco de sangramento em AMLs, dada sua indução de redução marcante de vascularização e de vasos aneurismáticos/ectásicos intratumorais. |
