Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Santos Filho, José Roberto de Assis |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-28082024-153446/
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Resumo: |
Introdução: A infecção pelo Vírus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 (HTLV-1) é endêmica em diversas regiões do mundo. O Brasil possui número absoluto de 800 mil a 2,5 milhões de indivíduos infectados. Esse vírus tem sido aassociado com amplo espectro de manifestações clínicas que varia de infecção assintomática até a formas graves de doença como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao vírus (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL). Ambas estão associadas à elevada morbidade e mortalidade. O HTLV-1 é capaz de infectar e modificar o funcionamento das células do sistema imune, em especial os linfócitos T CD4+, causando anormalidades em genes envolvidos no processo de senescência celular, proliferação e de apoptose. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão diferencial de genes reguladores de senescência e proliferação celualr em portadores assintomáticos do HTLV-1. Método: Foram coletadas amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis (controle), portadores assintomáticos do HTLV-1 e indivíduos com ATLL. A análise da expressão gênica foi realizada a partir de RNA extraído de linfócitos T CD4+ separados por micropartículas magnéticas. O RNA extraído foi convertido em cDNA para as reações em cadeia da polimerase em tempo teal (qRT-PCR). Resultado: Foram avaliadas 32 amostras de portadores assintomáticos do HTLV-1, 30 de indivíduos saudáveis e sete casos de ATLL (N=69). Dos 32 portadores assintomáticos do HTLV-1, 22 (68,8%) eram do sexo feminino, no grupo controle, 16 (53,3%) eram do sexo feminino e no grupo ATLL 5 (71,4%) eram do sexo feminino. A idade dos portadores assintomáticos do HTLV-1 foi de 20 a 87 anos (mediana de 58 anos), de 31 a 66 anos (mediana de 52 anos) no grupo controle e de 43 a 79 anos (mediana de 64 anos) na ATLL. Três (43%) pacientes foram classificados como ATLL smouldering e 1 (14,3%) como ATLL aguda. Os genes CDKN1A, PIK3CA e RBL2 foram hipoexpressos nos portadores assintomáticos do HTLV-1. Pacientes com ATLL apresentaram hipoexpressão de CDKN1A e hiperexpressão do gene COL3A1. Conclusão: Portadores assintomáticos do HTLV-1 apresentaram hipoexpressão de CDK1A, PI3CA e RBL2 em linfócitos TCD4+. CDK1A também foi significativamente hipoexpresso na ATLL. Portadores assintomáticos ou pacientes com ATLL não apresentaram expressão diferencial dos genes AKT1, ID1, IFNG, NFKB1, PTEN, TERT, TWIST1 e SPARC. O gene COL3A1 foi hiperexpresso em pacientes com ATLL |
