Obtenção de derivados semissintéticos de artepelin C e bacarina oriundos da própolis verde e avaliação de suas atividades biológicas

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Rodrigues, Débora Munhoz
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antitumor activities; Derivados prenilados; Efeitos antitumorais; Green propolis; Prenylated derivatives; Própolis verde; Semissíntese de produtos naturais; Semisynthesis from natural products
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21062022-105657/

Baccharis dracunculifolia, planta nativa brasileira conhecida popularmente como \"alecrim do campo\", é a principal fonte botânica para a produção de própolis verde, a qual possui composição química complexa, rica em derivados prenilados do ácido-p-cumárico, como a drupanina, o artepillin C e a bacarina. Importantes atividades biológicas têm sido atribuídas a estes derivados, despertando, portanto, tanto o interesse nacional quanto internacional. Assim, com objetivo de aumentar as possibilidades no desenvolvimento de novos fármacos de origem natural, propôs-se a obtenção de derivados semissintéticos da drupanina, artepelin C e da bacarina, visando potencializar as atividades biológicas relatadas para estes compostos, com destaque para as seguintes atividades: antiproliferativa, inibidora da enzima AKR1C3, antimicrobiana e antiparasitária Os compostos fenólicos prenilados da própolis verde foram obtidos a partir de extratos hidroalcóolicos, utilizando-se cromatografia em coluna aberta (CLV) e cromatografia de contracorrente de alta velocidade (HSCCC). Posteriormente, foram obtidos derivados semissintéticos multivalentes da drupanina, artepelin C e bacarina, assim como derivados amídicos, via acoplamento com cinco aminoácidos diferentes. Foram obtidos ao todo vinte oito estruturas químicas derivadas dos produtos naturais, as quais foram purificadas e elucidadas por análises de Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, bem como de Espectrometria de Massas (ESI-MS). Os testes antitumorais indicaram que os compostos derivados de aminoácidos (4, 14, 16, 17, 18, 24 e 26) foram considerados os derivados mais promissores com atividade antiproliferativa contra a linhagem tumoral de mama hormônio dependente MCF-7. O derivado da drupanina 18 forneceu a melhor concentração inibitória em linhagens de carcinoma (IC50= 9,6 ± 3,2 µM) e índice de seletividade de 5,5 nos ensaios com MCF-7, indicando baixa toxicidade e alta seletividade. Além disso, as simulações de docking revelaram que o composto 18 apresentou interações de docking coerentes, bem como fortes interações dentro do sitio ativo da AKR1C3.