Modificadores de penetrância de mutações germinativas no gene TP53 em famílias brasileiras com diagnóstico clínico da síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like: impacto dos polimorfismos intragênicos do TP53 e de genes

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Achatz, Maria Isabel Alves de Souza Waddington
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adrenocortical carcinoma; Carcinoma adrenocortical; Deleção de genes; Gene deletion; Genetic polymorphism; Genetic predisposition to disease; Germline mutation; Li-Fraumeni syndrome; Mutação em linhagem germinativa; Polimorfismo genético; Predisposição genética para doença; Proteína supressora de tumor p53; Proteínas proto-oncogênicas c-mdm2; Proto-oncogene proteins c-mdm2; Síndrome de Li-Fraumeni; Tumor suppressor protein p53
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012009-172419/

A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) e sua variante like (LFL) são associadas a mutações germinativas no gene TP53 e predispõe ao alto risco para múltiplos tumores em idade jovem. Analisamos 91 famílias LFS/LFL do sul/sudeste do Brasil para mutações germinativas e haplótipos de TP53 (PIN2, PIN3 e PEX4) e MDM2 (309T-G). A mutação R337H ocorreu em 44,4% das famílias avaliadas. Em 750 controles da região a freqüência populacional da mutação foi 0,3%. A genotipagem de oito indivíduos não relacionados R337H-positivos para 29 TAG SNPs intragênicos demonstrou o mesmo haplótipo raro estabelecendo efeito fundador para R337H. O alelo duplicado no PIN3 apresenta impacto modificador e retardo de 17,1 anos na ocorrência de tumores em famílias com mutação no TP53, enquanto o SNP309 MDM2 modula a idade dos sarcomas de partes moles.