Efeitos da suplementação de Leucina na atrofia muscular e disfunção cardíaca: Regulação de HDAC4 em modelos de Imobilização e Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp/HFpEF).

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Alves, Paula Ketilly Nascimento
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: HDAC4; HFpEF; Hindlimb Immobilization; ICFEp; Imobilização; leucina; leucine; muscle; músculo
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-13122024-111619/

Neste estudo, investigamos o impacto da suplementação de leucina na atrofia muscular e na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) utilizando modelos de rato. Inicialmente, examinamos o RNA-Seq do músculo esquelético de ratos submetidos à imobilização dos membros posteriores e à suplementação de leucina. Identificamos a histona desacetilase 4 (HDAC4) como altamente responsiva a esses estímulos. A suplementação de leucina atenuou significativamente a expressão de HDAC4 induzida pela imobilização. Em experimentos subsequentes, a superexpressão de HDAC4 levou à atrofia do músculo sóleo, enquanto a suplementação de leucina mitigou esses efeitos, preservando a área transversal das fibras musculares e reduzindo a localização nuclear de HDAC4. Adicionalmente, avaliamos o efeito da suplementação de leucina na função do músculo esquelético e cardíaco em um modelo de rato com ICFEp. Ratas ZSF1 foram divididas em grupos de prevenção primária e secundária, com suplementação iniciada antes ou após o início da ICFEp. A leucina preveniu a disfunção do músculo esquelético, melhorando a função mitocondrial e modulando a expressão de genes relacionados à transferência de energia. No contexto cardíaco, a suplementação de leucina em ratas com ICFEp estabelecida melhorou a função diastólica, reduziu a fibrose e hipertrofia ventricular esquerda, e suprimiu a expressão proteica e acreção nuclear de HDAC4. Esses efeitos benéficos foram associados à ativação da proteína quinase A e à regulação negativa das vias HDAC4/TGF-1/Colagenase. Nossos dados sugerem que a leucina tem um papel protetor significativo contra a atrofia muscular e na melhora da função cardíaca em modelos de ICFEp, indicando seu potencial uso terapêutico.