Avaliação de biomarcadores relacionados ao processo de liberação de redes extracelulares de neutrófilos no líquido sinovial de pacientes com infecção articular periprotética

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Kimura, Osamu de Sandes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Artroplastia total de quadril; Infecção articular periprotética; NETS; Neutrófilos; Neutrophils; Periprosthetic joint infection; Total hip arthroplasty
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17142/tde-10082023-110245/

A infecção articular periprotética (IAP) é uma das mais graves e temidas complicações relacionadas às artroplastias totais de quadril (ATQ) e joelho (ATJ). O diagnóstico precoce e preciso influencia diretamente na conduta terapêutica mais adequada o que pode alterar o seu desfecho. O papel dos neutrófilos no combate a infecção vem sendo cada vez mais conhecido e um dos mecanismos de ação destas células são as NETs (Neutrophil Extracellular Traps), que são estruturas extracelulares formadas por ácido desoxirribonucleico (DNA), histonas e proteínas bactericidas capazes de capturar os patógenos e promover sua eliminação. Na IAP, não há estudos que tenham investigado a ocorrência deste processo no microambiente articular periprotético infectado. Entretanto, evidências apontam para a ocorrência de tal processo, uma vez que o líquido sinovial (LS) de pacientes com IAP apresenta aumento de neutrófilos, DNA livre e enzimas relacionadas aos grânulos dos neutrófilos. Dessa forma, este estudo se propõe a avaliar o processo de NETose no microambiente da IAP, através da quantificação de biomarcadores relacionados a esse processo no líquido sinovial. Para isso, foi realizado um estudo prospectivo com 32 pacientes submetidos à cirurgia de revisão da ATJ e ATQ. Dezesseis pacientes foram diagnosticados com IAP e 16 pacientes compuseram o grupo controle, asséptico. Observamos níveis mais elevados de DNA livre (105,5 ± 58,3 vs 1,9 ± 1,2, p>0,0001), mieloperoxidase (1575 ± 826 vs 50,16 ± 100, p<0,0001) e histona H3 citrulinada (13,88 ± 24,4 vs 1.688 ±1.214, p <0,0001) no LS dos pacientes com IAP. As correlações entre os níveis do DNA livre e a mieloperoxidase e entre DNA livre e histona H3 citrulinada se mostraram altas. A análise da performance diagnóstica dos marcadores da NETose para detecção de IAP através da curva receiver operating characteristic (ROC) foi calculada e mostrou para o DNA livre, a área sob a curva ROC de 1 [0,89 - 1], com ponto de corte maior que 5,9 e índice de Youden de 1; para a mieloperoxidase, a área sob a curva ROC de 0,984 [0,86 - 1] com ponto de corte de 393,6 e índice de Youden de 0,93; e para a histona H3 citrulinada, a área sob a curva ROC de 0,94 [0,8 - 0,99], com ponto de corte de 27,9 e índice de Youden de 0,75, mostrando elevada sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de IAP. A partir dos resultados apresentados, evidenciamos a ocorrência do processo de NETose no microambiente articular periprotético infectado, que resulta no aumento dos biomarcadores DNA livre, mieloperoxidase e histona H3 citrulinada no LS de pacientes com IAP, além de apresentar a histona citrulinada como um novo potencial biomarcador que pode ajudar no diagnóstico da IAP crônica de quadril e joelho.