Contribuição do IL1-RI na disfunção e remodelamento vascular na hipertensão por angiotensina II

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Fedoce, Aline Garcia
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-12082019-113747/
Resumo: As concentrações circulantes e vasculares da interleucina (IL)-1? estão elevadas na hipertensão arterial (HA), e polimorfismos no receptor de interleucinas do tipo I (IL-1RI) estão associados a essa doença. A IL-1? promove ações diretas na vasculatura: disfunção endotelial em artérias mesentéricas de resistência (AMR), aumento da migração e proliferação de células musculares lisas vasculares, além da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O papel exercido pelo IL-1RI no contexto da HA carece de elucidações. O presente trabalho testou a hipótese de que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em decorrência da geração de EROs na hipertensão induzida por angiotensina II (ANGII). Este estudo avaliou se a ausência do IL-1RI seria capaz de prevenir o aumento da pressão arterial induzida por ANGII, disfunção endotelial, remodelamento vascular, geração de EROs e hipertrofia cardíaca. Nosso estudo demonstrou que a deleção do IL1-RI não foi capaz de prevenir o aumento da PA em camundongos nocautes submetidos a HA por ANGII. As concentrações circulantes de IL-1? estavam elevadas em animais hipertensos, sugerindo a contribuição desta citocina na cascata de sinalização mediada via IL1-RI. A ausência do IL-1RI foi capaz de prevenir a disfunção endotelial e diminuir o remodelamento vascular em AMR. O estresse oxidativo foi significativamente menor em animais nocautes para IL1-RI infundidos com ANGII. Em suma, os resultados encontrados indicam que o IL-1RI promove disfunção endotelial e remodelamento vascular em AMR na HA induzida por ANGII. Ademais, o aumento da geração de EROs é um mecanismo potencial nas mudanças funcionais e estruturais promovidas via IL1RI na HA induzida por infusão de ANGII