Desenvolvimento de nanocarreadores para entrega combinada de cisplatina e dexametasona para o tratamento de glioblastoma multiforme.

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Bianco, Arthur Filipini Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cancer; Câncer; Cisplatin; Cisplatina; Dexametasona; Dexamethasone; Glioblastoma multiforme; Nanoemulsions; Nanoemulsões.
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-22012020-102646/

O câncer é uma doença complexa, com alta incidência e mortalidade. Dentre eles, o glioblastoma multiforme (GB) é um tipo de câncer cerebral de rápido crescimento, que apresenta um dos piores prognósticos, pois, mesmo com remoção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia, os pacientes possuem baixa expectativa de vida. Entre os quimioterápicos padrão-ouro usados no tratamento de GB, temos a temozolomida e a cisplatina, as quais apresentam muitos efeitos adversos. Além da quimioterapia, os glicocorticoides sintéticos, como a dexametasona, são utilizados como tratamento adjuvante para diminuir o edema cerebral, mas também apresenta diversos efeitos colaterais. Este estudo teve como objetivo desenvolver um nanocarreador para entrega combinada de cisplatina e dexametasona, a fim de aumentar a citotoxicidade celular e diminuir a concentração dos medicamentos e, assim, minimizar seus efeitos adversos. Desenvolvemos nanoemulsões (NE) contendo poloxamer 188, com a finalidade de auxiliar o transporte através da barreira hematoencefálica, dentro dos parâmetros desejados, como tamanho menor que 200 nm e PDI menor que 0,25. Observou-se uma redução no diâmetro com a incorporação dos fármacos, sendo observado tamanhos inferiores a 100 nm. Nanocarredores selecionados mostraram- se estáveis por 60 dias, e não reduziram de forma significativa (p < 0,93) a viabilidade de células imortalizadas C6 em cultura, quando utilizados em concentrações até 4 mg/mL por 24-96 h. O tratamento com nanocarreadores contendo 1 e 7,5 <font face = \"symbol\">mM de cisplatina e dexametasona respectivamente, por 96 h, diminuiu a viabilidade da linhagem celular e a IC50 em mais de 8 vezes do que a combinação dos fármacos em solução. Portanto, as NE contendo a adição dos fármacos cisplatina e dexametasona apresentaram maior citotoxicidade em nosso modelo de cultura celular, e nossos resultados são muito promissores e apontam para uma ferramenta terapêutica potencialmente nova para o tratamento da GB.