Design experimental para produção de Actinomicina D e avaliação da relação estrutural vs atividade microbiana

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Pinto, Amanda Carvalho de Godoi Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Actinobacteria; Actinobactéria; Actinomicina D; Actinomycin D; Design experimental; Experimental design; LC-MS; Microbiologia; Microbiology
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-05092022-074116/

Os metabólitos secundários, produzidos por actinobactérias, são considerados uma fonte de novas substâncias com atividade biológicas, como antitumorais e antibióticos. Esses produtos têm sido obtidos após décadas de monitoramento e seleção de micro-organismos. A molécula da actinomicina D é um cromopeptídeo, uma vez que possui dois anéis peptídicos cíclicos com cinco aminoácidos ligados ao cromóforo fenoxazinona. A actinomicina D é utilizada para tratar tumores malignos, como Rabdomiossarcoma da infância, tumor de Wilms e Sarcoma de Ewing, em combinações com outros agentes antitumorais, como vincristina e doxorrubicina, e radioterapia. Nesse trabalho realizou-se um estudo de designe experimental (Box-Behnken) visando aumentar a produção da Actinomicina D em processos fermentativos empregando a actinobactéria Caat 7-38 isolada do bioma caatinga. Obteve-se um modelo matemático preditivo e significativo para otimizar o meio de cultivo constituído por frutose, extrato de soja e carbonato de cálcio. Como resultado desse planejamento experimental foi obtido um aumento de aproximadamente 3 vezes da produção de Actinomicina D em relação a condições iniciais. Foram realizados também modificações estruturais da Actinomicina D, com o intuito de verificar a atividade antibiótica dos produtos formados. Foram realizas reações de hidrólise e metanólise na porção éster localizado nos anéis despeptídicos da Actinomicina D. O produto formado na hidrólise não apresentou atividade antibiótica e o produto da metanólise apresentou atividade menor quando comparados a molécula da Actinomicina D intacta.