Identificação de vias de sinalização imunossupressoras associada à infecção por SARS-CoV-2 em células epiteliais nasofaríngeas de pacientes do sexo masculino e feminino

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Costa, André Luiz Caliari
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bioinformática; Bioinformatics; Cancer; Câncer; COVID-19; Immune system; Sistema imune
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-11042024-103009/

Existe uma interação complexa entre as respostas imunes inatas e adaptativas ao SARS-CoV-2. O impacto dos hormônios sexuais na função imunológica e os papéis dos diferentes tipos de células epiteliais na mediação das respostas imunes são pouco compreendidos. O objetivo geral deste estudo é fornecer informações mais detalhadas sobre o papel do epitélio nasal na COVID-19 masculina e feminina e explorar possíveis influências genéticas na resposta imune usando dados de domínio público atualmente disponíveis. O objetivo é identificar quaisquer diferenças relacionadas ao gênero na expressão gênica e na resposta imune local induzida pelo SARS-CoV-2 no epitélio nasal. Através da análise dos agrupamentos celulares do epitélio nasofaríngeo, estabelecemos a composição celular geral para pacientes do sexo masculino e feminino com COVID-19. Pacientes do sexo masculino exibiram 17 grupos de células, enquanto as pacientes do sexo feminino tiveram 18, que incluíam células epiteliais imunes e nasais, bem como suas identidades imunológicas. Havia um aglomerado único de eritroblastos exclusivo de pacientes do sexo feminino. Ao avaliar a abundância de células imunológicas em casos graves de COVID-19 versus controles, as mulheres com COVID-19 apresentaram diminuição de células B, células T e células dendríticas, mas aumento de macrófagos e células dendríticas plasmocitoides em comparação com mulheres controle. Embora estas diferenças não tenham alcançado significância estatística, sugerem uma resposta imunitária potencialmente menos robusta em casos graves do sexo feminino. Em contraste, os pacientes do sexo masculino com COVID-19 exibiram um aumento no número de células imunológicas em comparação com os controles, incluindo tipos de células anteriormente ausentes. No entanto, a análise estatística não revelou diferenças significativas, sugerindo que a gravidade dos sintomas da COVID-19 pode não afetar substancialmente a composição das células imunes epiteliais nasais dos pacientes do sexo masculino. Uma análise comparativa entre pacientes masculinos e femininos com COVID-19 não revelou diferenças significativas, indicando perfis imunocelulares semelhantes no epitélio nasal. Isto sugere que a composição das células imunológicas nas vias aéreas superiores pode não impactar significativamente a gravidade dos sintomas da COVID-19 entre os sexos. Estas descobertas sugerem colectivamente que factores genéticos individuais têm maior probabilidade de moldar a resposta imunitária em pacientes do sexo masculino e feminino, independentemente de quaisquer diferenças no conteúdo das células imunitárias associadas à gravidade dos sintomas da COVID-19. Estas descobertas destacam a complexidade da resposta imune à COVID-19 e enfatizam o envolvimento de fatores não relacionados ao gênero no compartimento imunológico do trato respiratório superior e nas respostas celulares durante a progressão da doença. A análise transcriptômica revelou padrões distintos de expressão gênica entre pacientes do sexo masculino com COVID-19 grave (OMS 6-8) e seus controles masculinos negativos para COVID-19 (OMS 0), com 456 genes regulados negativamente e 1965 regulados positivamente. Descobrimos que pacientes do sexo masculino exibiram uma superexpressão de genes pró-inflamatórios como IL-6, IFNG, TNF-alfa, IL-8 e SAA1, contribuindo potencialmente para um estado inflamatório aumentado. Por outro lado, mulheres com COVID-19 grave apresentaram expressão gênica diferencial, incluindo genes associados à resposta imune, como genes da família S100, IFI35, NFKBIA e genes do complexo de histocompatibilidade. A análise de enriquecimento do conjunto de genes destacou vias inflamatórias mediadas por citocinas em mulheres, enquanto os homens exibiram uma via de resposta inflamatória mais pronunciada, influenciando potencialmente a gravidade dos sintomas dependentes do gênero. Ambos os sexos com COVID-19 grave apresentaram ativação de vias biológicas ligadas ao desenvolvimento do câncer, sugerindo a importância de monitorizar o risco de câncer em pacientes recuperados. É possível que a modulação androgênica nos homens e as respostas hormonais nas mulheres também possam contribuir para essas diferenças. A relação entre COVID-19 grave e câncer requer uma investigação mais aprofundada.