Planejamento, síntese e avaliação biológica de novos derivados da mefloquina

• Ano de defesa: 2002
• Autor(a) principal: Veitia, Maité Iyarreta
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antimaláricos (Planejamento; Síntese); Plasmodium; Química farmacêutica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-11082023-153030/

A existência de cepas de plasmódio resistentes aos fármacos utilizados no tratamento da malária é uma das causas da gravidade e aumento da incidência desta doença infecciosa no mundo. Por esta razão, muitas pesquisas estão sendo feitas visando à síntese de compostos novos que atuem por mecanismos de ação diferentes aos fármacos já tradicionais. Considerando que mefloquina e artemisinina são utilizadas como associação no tratamento da malária, este trabalho teve como objetivo o planejamento, síntese e avaliação biológica de novos antimaláricos estruturalmente relacionados com estes fármacos. O planejamento sintético iniciou-se com a preparação de β-enaminoésteres acíclicos a partir da reação entre a anilina e β-cetoésteres (acetoacetato de etila e trifluoroacetoacetato de etila) e o β-cetoéster α-alquenilado, 2-acetil-4-pentenoato de etila. Os β-enaminoésteres formados após ciclização com difeniléter renderam as 4-hidroxiquinolinas respectivas. Estas foram os produtos de partida para a obtenção dos diferentes derivados. Também foram planejados compostos quinolínicos funcionalizados na posição 3. Estes compostos foram sintetizados a partir de enaminas preparadas por meio de processo \"one pot\", utilizando a amina correspondente e malonato de etila. A obtenção de derivados a partir do cloridrato de mefloquina e da 4-acetilpiridina foi planejada. Tentou-se oxidar a mefloquina visando à preparação posterior de um alceno que derivaria em trioxano e a 4-acetilpiridina foi usada como modelo para otimizar a obtenção do alceno usando a reação de Wittig ou Wittig e Horner. Onze dos produtos sintetizados foram ensaiados biologicamente frente a cepas de Plasmodium falciparum (K1 e Palo Alto) utilizando a microtécnica de Rieckmann. Alguns mostraram resultados promissores.