Participação da via P2X7-Inflamassoma NLRP3 no desenvolvimento das consequências comportamentais do estresse

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Roncalho, Aline Lulho
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Depressão; Depression; Desamparo aprendido; Estresse; Inflamassoma NLRP3; Learned helplessness; NLRP3 inflammasome; P2X7 receptor; Receptor P2X7; Stress
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-12072022-152441/

A depressão é um distúrbio multifatorial e de alta prevalência, com sérias consequências ao indivíduo deprimido e à sociedade. Os estudos acerca da neurobiologia da depressão objetivam a busca de novos fármacos antidepressivos e o entendimento das bases neurais e mecanismos celulares e moleculares subjacentes à patologia. Nesse sentido, a interação entre os receptores P2X7 e inflamassoma NLRP3 parecem modular as consequências comportamentais da exposição ao estresse e a resposta a fármacos antidepressivos. Dessa maneira, o presente trabalho teve como hipótese que o tratamento com antagonista purinérgico seria capaz de prevenir o desenvolvimento de comportamentos tipo-depressivos e que essa prevenção envolveria o controle da ativação da cascata NLRP3/caspase-1/IL-1β. De maneira complementar, hipotetizamos também que o tratamento com o inibidor da cascata de inflamassoma NLRP3 seria capaz de prevenir os efeitos comportamentais induzidos pelo estresse e que este efeito teria o envolvimento de componentes do sistema purinérgico. Os resultados mostraram que o tratamento repetido com fluoxetina (10mg/kg) foi capaz de induzir efeito tipoantidepressivo em parte dos animais submetidos ao modelo de desamparo aprendido, sendo os níveis de RNAm de NLRP3 no HPCd destes animais menores do que os animais não responsivos ao tratamento, indicando que a supressão da via P2X7-NLRP3 pode fazer parte do mecanismo de ação da fluoxetina. O tratamento com BBG (antagonista P2X7), o tratamento com MCC950 (inibidor de inflamassoma) e o tratamento com cetamina não foram capazes de reduzir o número de falhas nos animais submetidos ao modelo de desamparo aprendido. De maneira semelhante, a associação de BBG com fluoxetina e de cetamina com fluoxetina também não apresentou efeito tipoantidepressivo nos animais. A associação de fluoxetina com inibidor de inflamassoma MCC950 foi capaz de reduzir o número de falhas dos animais submetidos ao desamparo aprendido, constituindo uma estratégia farmacológica interessante para reverter as consequências comportamentais do estresse.