Análise da expressão de Sox2 durante a puberdade e sua relação com a diferenciação terminal e produção hormonal hipofisária em animais com mutação espontânea no gene Prop1

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Silva, Juliana Moreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ames mice; Camundongos ames; Hipófise; Hipopituitarismo/congênito; Hypopituitarism/congenital; Pituitary gland; PROP1; Puberdade; Puberty
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-09122019-104939/

A hipófise é uma glândula vital que produz e secreta hormônios relacionados ao crescimento, fertilidade, lactação e resposta ao estresse. Vários fatores de transcrição controlam as fases iniciais da organogênese hipofisária: HESX1, GLI2, OTX2, LHX3, LHX4, SOX2 e SOX3, enquanto os fatores de transcrição como o PROP1 e POU1F1 (PIT-1) estão envolvidos na diferenciação celular terminal. Estes fatores participam de uma cascata de eventos responsáveis pela formação de hormônios hipofisários (LH, FSH, TSH, GH e PRL) e, quando ausentes, provocam a deficiência de um ou mais hormônios. A linhagem Ames, camundongo com mutação espontânea no fator de transcrição PROP1, é extensivamente utilizada como modelo animal para estudo do hipopituitarismo congênito. Este estudo objetiva a avaliação da dinâmica celular hipofisária envolvida na diferenciação das células produtoras de hormônios a partir de células tronco durante a puberdade, período de alta demanda hipofisária. Durante períodos que não demandam elevação dos níveis de hormônios hipofisários, há o aumento da expressão de SOX2 em camundongos Ames. O fator de transcrição PROP1 não é essencial para a diferenciação de gonadotrofos e somatotrofos, havendo o aumento da expressão dos genes codificadores dos hormônios hipofisários e normalização da secreção de GH, LH, FSH e TSH em camundongos com mutação espontânea no Prop1. Apesar do fenótipo de retardo de crescimento e infertilidade, estes animais apresentam morfologia e diferenciação celular gonadal normais, havendo a produção de espermatozoides e desenvolvimento de folículos em animais mutados