Antimaláricos potenciais: latenciação de primaquina e desetilcloroquina e estudo da síntese de pró-fármacos peptídicos de liberação específica

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Botelho, Kátia Cirlene Alves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antimalarials (Chemical synthesis); Antimaláricos (Síntese química); Chemotherapy (Applications); Chloroquine; Cloroquina; Desethylchloroquine; Desetilcloroquina; Drug planning; Latenciação; Latentization; Malária (Epidemiologia); Malaria (Epidemiology); Peptídeos; Peptides; Planejamento de fármacos; Plasmodium (Chemotherapy); Plasmodium (Estudo; Quimioterapia); Primaquina; Primaquine; Pro-drug; Pró-fármaco; Quimioterapia (Aplicações)
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-08112016-162838/

A Malária continua sendo a mais difundida e devastadora doença infecciosa, com aproximadamente 300 milhões de casos anuais e mais de 2 milhões de pessoas vivendo em áreas de risco. Entre os parasitas do gênero plasmodium causadores da malária em humanos, o plasmodium falciparum é a espécie mais letal. Este projeto teve como objetivo a síntese de pró-fármaco recíproco de cloroquina e primaquina e de pró-fármacos duplicados de cloroquina e de primaquina utilizando, para tanto, espaçantes inespecíficos (carboxílicos). Espera-se que o pró-fármaco recíproco permita a cura radical em casos de malária vivax e que os derivados duplicados apresentem maior eficácia, com diminuição da toxicidade, especialmente no caso do derivado de primaquina. Além desses compostos, propôs-se a síntese de pró-fármacos duplicados de cloroquina mediante a ligação com grupo espaçante específico (peptídeos) à cisão pela falcipaína. Tais derivados são potencialmente ativos em malária causada pelo P. falciparum resistente à cloroquina.