Geração e caracterização de linhagens isogênicas portadoras de mutantes de p53: modelo para avaliar a estratégia de reparação dos genes p53 e p16 INK4A na presença dos mutantes p53R175H e p53R248Q.

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Souza, Felipe da Costa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adenovirus; Adenovírus; Cell cycle; Ciclo celular; Cinética; DNA repair; Kinetics; Mutantes de P53; Mutants of p53; Neoplasias; Neoplasms; Reparação de DNA
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-26072012-102241/

A destruição funcional das vias de controle do ciclo celular constituem um evento comuns em todos os tumores humanos. Muitos estudos associam mutações em p53 com mau prognostico no tratamento do câncer. Nesse trabalho, visamos a geração e caracterização de linhagens isogênicas portando diferentes mutantes de p53 como modelo de estudo para remediação simultânea de p53 e p16 na presença de mutantes hotspots específicos. Os mutantes R175H e R248Q não geraram alterações na cinética de proliferação da linhagem H358, mas levaram a um aumento de 27,5% na eficiência de plaqueamento e, no caso de R248Q, ao dobro de eficiência na formação de colônias em suspensão. Os resultados do tratamento das linhagens isogênicas com adenovírus Adp16 e Adp53 mostraram que os mutantes não interferiram no parada do ciclo celular em G1 induzida por p16.