Alquil fosfatado sintético precursor dos fosfolipídios da membrana celular com potencial efeito antitumoral e apoptótico em modelos de tumores experimentais

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Ferreira, Adilson Kleber
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Apoptose; Apoptosis; Carcinoma renal; Fosfoetanolamina sintética; Leucemia; Leukemia; Melanoma; Migração; Migration; Proliferação; Proliferation; Renal carcinoma; Synthetic phosphoethanolamine
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-20052013-145336/

Neste estudo foram avaliados os efeitos antitumorais da fosfoetanolamina sintética (FS) em modelos de tumores experimentais e as vias de sinalizações envolvidas nesta atividade. In vitro a FS foi citotóxica para as linhagens de células tumorais de melanoma humano, SK-MEL-28, carcinoma renal murino RENCA e para as células do carcinoma de pulmão de não pequenas células NSCLC. Alterações ultraestruturais como a condensação da cromatina, formação de blubes de membranas e mitocôndrias eletrodensas foi acompanhada pela redução do potencial elétrico mitocondrial. Aumento da ativação da caspase 3 e 8 e da expressão da proteína Bax, além da redução da CDK9 e CDK4/6, também foram observados. A redução da migração e proliferação das células endoteliais HUVEC induzida pela FS foi associada com a modulação da expressão do VEGF-A. resultando na inibição in vitro da formação do tubo endotelial. In vivo a FS foi capaz de inibir o crescimento dos tumores sólidos do melanoma e do carcinoma renal murino de forma superior aos quimioterápicos Dacarbazina (DITC) e ao Sunitinib. No modelo de metástase pulmonar utilizando as células RENCA, a FS reduziu o número de nódulos metastáticos pulmonares e aumentou a taxa de sobrevida dos animais. Os efeitos terapêuticos da FS também foram avaliados no modelo de leucemia promielocítica aguda (LPA) transplantada em camundongos NOD/Scid. O tratamento com a FS reduziu o número de blastos periféricos e infiltrados na medula óssea e nos parênquimas, esplênico e hepático. De forma superior a Daunorrubicina (DA) e ao Ácido all-trans retinóico (ATRA), a FS induziu apoptose nos clones malignos que expressão CD34+, bem como nas células CD117+/Gr-1+. Este conjunto de resultados mostra que a FS é um composto promissor na terapêutica contra neoplasias