Estudo do efeito da remediação simultânea dos genes p16INK4a  e p53 mediada pelo adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53 em um modelo de carcinoma de pulmão humano.

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Gregorio, Juliana Colozzo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bicistronic adenoviral vector; Carcinoma pulmonar humano; Cell death; Human lung carcinoma; Morte celular; p16INK4a e p53; Vetor adenoviral bicistrônico
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-22022010-115327/

Considerando que várias mutações gênicas estão envolvidas no estabelecimento dos tumores, surge a idéia de que o alcance da melhor eficiência no tratamento do câncer é dado pela entrega de múltiplos genes. Este trabalho apresenta a construção, produção e caracterização funcional in vitro e in vivo do vetor adenoviral bicistrônico Adp16IRESp53 e dos monocistrônicos Adp16 e Adp53 em modelo de câncer de pulmão. Nossos resultados indicam uma forte indução de morte celular nas células H358 transduzidas com Adp16IRESp53 em comparação com vetores monocistrônicos Adp16, Adp53 ou o reporter AdeGFP e/ou AdLacZ. Nos ensaios in vivo, utilizando modelo xenografico onde as células H358 foram implantadas no subcutâneo de camundongos atímicos Balb/C nude, pudemos confirmar também in vivo a significativa inibição do crescimentos dos tumores tratados com Adp16IRESp53. Em conclusão, a remediação simultânea de p16INK4a e p53, mediada pelo arranjo bicistrônico, pode ser considerada como uma estratégia promissora para terapia gênica do câncer de pulmão.