Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
Alves, Monique Gonçalves |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-03102022-114101/
|
Resumo: |
O fosfolipídio sintético 2-aminoetil dihidrogênio fosfato (2-AEH2F) é um precursor lipídico, éster fosfórico amino-etil, que em estudos anteriores realizados por nosso grupo mostraram um potencial citotóxico em diversas linhagens tumorais: células de melanoma murino B16F10, células de câncer de mama MCF-7 e células leucêmicas humanas K562, sem afetar a viabilidade e a capacidade proliferativa das células normais. Fármacos utilizados na prática clínica são candidatos viáveis para a terapia combinada devido às suas interações inibitórias ou moduladoras sobre o metabolismo tumoral, ou mesmo diretamente potencializando a atividade tumoral de outras drogas combinadas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antiproliferativo,sinérgico, antitumoral e pró- apoptótico das associações entre o composto 2-AEH2F e os seguintes fármacos: Sinvastatina, Metformina, GM-CSF, Cloridrato de Meclizina, Coenzima Q10, Paclitaxel, Ácido Lipóico e 2,4-Dinitrofenol, no modelo in vitro de carcinomatose mamária ascítica de Ehrlich. Foram realizados neste estudo a determinação da atividade citotóxica pelo método colorimétrico de MTT; a análise das fases do ciclo celular; do potencial elétrico mitocondrial, de checagem do ciclo celular e apoptose, em células do tumor ascítico de Ehrlich (EAT) em comparação às células de fibroblasto murino L929. Bem como a expressão de marcadores nas células. Os resultados mostraram que o composto 2-AEH2F associado aos fármacos GM-CSF, Sinvastatina e Coenzima Q10 apresentaram efeitos sinérgico e aditivo, respectivamente, que foram capazes de aumentar a quantidade de DNA fragmentado, modular a progressão das fases do ciclo celular e potencializar os efeitos citotóxicos contra as células tumorais. Além disso, o tratamento 2-AEH2F em combinação com o quimioterápico Paclitaxel apresentou a maior redução do potencial elétrico mitocondrial em células tumorais (EAT). O 2-AEH2F foi capaz de modular a expressão dos marcadores para um perfil de resposta pró-inflamatória isoladamente ou em associação com os outros fármacos, demonstrando o seu potencial no controle da proliferação celular in vitro no modelo do tumor ascítico de Ehrlich |
