O papel do receptor CD14 na regulação metabólica de macrófagos estimulados com peçonha do escorpião Tityus serrulatus

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Macedo, Luana Henrique de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: CD14; Macrófagos; Macrophage; Metabolism; Metabolismo; Tityus serrulatus
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-21092021-044227/

A peçonha do escorpião Tityus serrulatus (TsV) é constituída por diversos compostos, os quais interagem com células do sistema imune inato e desencadeiam cascatas de sinalização que culminam no processo inflamatório. Em humanos, o envenenamento induz alterações em diversos órgãos, desregula canais iônicos e pode levar o paciente a óbito. Estudos recentes do nosso grupo descreveram que os macrófagos estão entre as principais células da imunidade inata que reconhecem o TsV. Esse reconhecimento é feito por diversos receptores de reconhecimento de padrões moleculares (PRRs), destacando-se o receptor CD14 presente na superfície dessas células, o qual quando ativado induz a produção de mediadores pró-inflamatórios. Recentemente foi observado que CD14 está associado a regulação metabólica de forma geral, visto que animais deficientes para essa molécula não se tornam obesos, e não desenvolvem resistência à insulina ou complicações cardíacas associadas à obesidade. Porém os mecanismos moleculares pelos quais o CD14 coordena a atividade metabólica de células do sistema imune ainda não foram elucidados. Desta forma propomos investigar o papel do CD14 no metabolismo de macrófagos derivados de medula óssea e macrófagos peritoneais de camundongos C57BL/6 e CD14-/- após estimulo in vitro com TsV ou LPS. As alterações metabólicas, induzidas por LPS ou TsV, foram comparadas entre os macrófagos diferenciados da medula óssea (BMDMs), entre os residentes na cavidade peritoneal (MPs). Para tal finalidade, utilizamos a tecnologia de espectrometria de massas de alta resolução acoplada a cromatografia líquida, instrumentação de estado-da-arte no campo da metabolômica e biologia de sistemas. Os dados foram analisados por meio de programas de biologia computacional especificamente delineados para análises estatísticas e análises funcionais. Nossos resultados demonstraram que a molécula CD14 contribui para a perturbação de vias metabólicas distintas entre BMDMs e MPs, as quais diferem de acordo com o estímulo utilizado, mas que incluem metabolismo de aminoácidos, ácidos graxos, vitaminas e ciclo da ureia. Os resultados deste projeto apresentam grande potencial para o delineamento de novas estratégias terapêuticas no envenenamento por TsV e doenças/condições relacionadas.