Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Anjos, Caroline Souza dos |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-22052019-143011/
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Resumo: |
INTRODUÇÃO: Os gliomas são tumores neuroepiteliais e correspondem a aproximadamente 24,6% de todos os tumores primários cerebrais. Na última década, grande esforço tem sido feito em meio acadêmico para caracterização molecular dos gliomas na tentativa de descrever comportamento clínico, definir prognóstico e predizer resposta terapêutica. Ferramentas de bioinformática estimam que os microRNAs possam regular cerca de 60% dos genes humanos, incluindo um número significativo de oncogenes, genes supressores tumorais e genes relacionados a quimio e radioressistência. Uma problemática atual na prática clínica é a ausência de ferramentas moleculares para predizer a evolução dos gliomas classificados como baixo grau, uma vez que, durante o seguimento clínico-radiológico pós-cirúrgico, esses pacientes podem ter recidiva tumoral e confirmação histopatológica de glioma de alto grau. A transformação tumoral em glioma de alto grau implica em pior prognóstico e redução das possibilidades terapêuticas. OBJETIVOS: O objetivo deste trabalho é analisar a expressão dos microRNAs miR-124a, miR-138, miR-155, miR-1275 em amostras de tumor primário humano e sangue periférico de pacientes com diagnóstico de gliomas de baixo e alto graus (astrocitoma grau I,astrocitoma grau II, astrocitoma grau III, glioblastoma, oligodendroglioma grau II e oligodendroglioma grau III). PACIENTES E MÉTODOS: As análises da expressão dos microRNAs foram realizadas utilizando-se a técnica de PCR em tempo real. Foram analisados 65 pacientes adultos (entre 18 e 65 anos de idade) com diagnóstico histopatológico confirmado de glioma com material biológico tumoral criopreservado armazenado junto ao Banco de Tumores do Sistema Nervoso Central do HCFMRP. Foram coletadas informações contidas no prontuário médico referentes às características clínicas, epidemiológicas, de evolução clínica e radiológica e tempo para recidiva e óbito. Considerando-se um nível de significância de 5%, a associação das variáveis qualitativas categóricas e expressão de microRNAs foi realizada pelo teste de Mann-Whitney. A análise de sobrevida foi realizada pelo método não-paramétrico de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Os microRNAs em estudo não apresentaram hiperexpressão em tecido tumoral de pacientes diagnosticados com Glioblastoma. Apenas o miR-1275 apresentou expressão aumentada em pacientes com diagnóstico de astrocitoma pilocítico e oligodendroglioma grau II. Além disso, tumores de linhagem oligodendroglial, de baixo e alto graus, demonstraram hiperexpressão do miR-1275. Em sangue periférico, observou-se significativa hipoexpressão dos miR-1275, miR-124 e miR-138 em amostra de glioblastoma. Observou-se, ainda, acentuada hipoexpressão do miR-138 em amostras de oligodendroglioma grau III. CONCLUSÃO: Os microRNAs miR-124a, miR-138, miR-155 e miR-1275 não apresentaram hiperexpressão em tecido tumoral de pacientes diagnosticados com GBM. O miR-1275 apresentou expressão aumentada em pacientes com diagnóstico de astrocitoma pilocítico e o miR-155 foi hiperexpresso apenas em amostras de oligodendroglioma grau II. Além disso, tumores de linhagem oligodendroglial, de baixo e alto graus, demonstraram hiperexpressão do miR1275 e miR-124a. Em sangue periférico, observou-se significativa hipoexpressão dos miR-1275, miR-124 e miR-138 em amostra de glioblastoma assim como acentuada hipoexpressão do miR-138 em amostras de oligodendroglioma grau III |
