Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Santos, Daisy Woellner |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15102024-092729/
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Resumo: |
A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) amplamente disseminada em todo o mundo. Atualmente, a única abordagem terapêutica e profilática disponível é o Praziquantel; porém, sua eficácia é limitada, e a resistência a esse medicamento tem sido observada. Além disso, os esforços para desenvolver uma vacina contra a esquistossomose têm sido frustrados ao longo das últimas décadas. O presente trabalho visou identificar novos alvos vacinais eficazes contra a doença. Para isso, o estudo se baseia em duas estratégias principais. Primeiro, foi explorado o processo de auto cura e resistência ao desafio de macacos rhesus infectados por S. mansoni com o objetivo de compreender a base imunológica envolvida nesses processos. A segunda estratégia avaliou antígenos reconhecidos por anticorpos gerados em macacos rhesus durante a auto cura e após o desafio através da construção e screening de uma biblioteca de phage display contendo 119.747 sequências de DNA sintéticas nos insertos dos fagos, que codificam peptídeos de 58-mer, cobrindo todos os segmentos de 58-aminoácidos de todas as ~12.000 proteínas conhecidas do parasita. Os antígenos de 58-mer significativamente reconhecidos pelos anticorpos de macacos rhesus foram avaliados em relação aos períodos da infecção e resistência ao desafio em que eles foram detectados, e em relação à localização subcelular e aos órgãos de expressão das suas respectivas proteínas. Peptídeos de 58-mer contidos em sete proteínas expressas no trato digestivo do parasita foram identificados como alvos vacinais promissores e testados em um teste vacinal piloto. A estratégia de imunização piloto conferiu proteção parcial em camundongos. As informações obtidas a partir das duas estratégias permitiu a compreensão da resposta imune de macacos rhesus ao S. mansoni e a identificação de candidatos a alvos vacinais. |
