Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2023 |
Autor(a) principal: |
Trzan, Isis Ferraz Liborio |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-151554/
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Resumo: |
A eficácia da resposta imune depende de um balanço entre fatores pró- e anti-inflamatórios, para que a infecção seja contida e os danos colaterais sejam minimizados. Esse balanço é, em parte, determinado pelo surgimento precoce da citocina pró-inflamatória TNF (Fator de Necrose Tumoral) e da citocina anti-inflamatória IL10 (Interleucina-10). O objetivo deste trabalho foi desvendar a contribuição relativa de diferentes órgãos para os níveis circulantes de TNF e IL10. Utilizamos o modelo de inflamação sistêmica induzida por LPS i.v. em ratos, determinando simultaneamente a concentração dessas citocinas no sangue e suas expressões no fígado, pulmão, rim, baço e intestino sob diferentes doses de LPS (10 a 5.000 g/kg). Os níveis circulantes foram quantificados por ELISA e a expressão tecidual foi analisada por RT-qPCR. As concentrações plasmáticas de TNF e IL10 aumentaram gradualmente com a dose de LPS, sendo que a concentração de TNF alcançou um platô entre as doses de 1.000 g/kg e 5.000 g/kg. Entretanto, a expressão dessas citocinas não seguiu padrão dose-resposta semelhante em todos os órgãos, sugerindo que a contribuição relativa de cada órgão para o nível circulante dessas citocinas varia de forma dependente da dose de LPS. No fígado e no intestino, a expressão de Tnf apresentou um padrão semelhante ao TNF plasmático, aumentando progressivamente entre 10 e 1.000 g/kg, e mantendo um platô até a dose mais alta. Apesar de um platô ter se formado para a expressão de Tnf nos rins, este foi atingido em uma dose de somente 10 g/kg. No baço, a expressão de Tnf só foi elevada na dose de 5.000 g/kg. O padrão de expressão nos pulmões foi mais complexo, caracterizado pela formação de um vale entre as doses de 100 e 5.000 g/kg. Com relação à Il10, destaca-se o fato de que o intestino foi o órgão em que a expressão da citocina melhor correspondeu aos níveis plasmáticos, seguido do fígado. O pulmão apresentou uma queda na dose mais alta, perfil oposto aos níveis circulantes, enquanto baço só aumentou a expressão na dose de 5.000 g/kg. Já nos rins, a expressão atingiu um platô na dose de 100 g/kg. Em conjunto, esses resultados revelam que o fígado parece ser uma fonte relevante de TNF circulante, mas não de IL10. Já o intestino parece ser fonte considerável para os níveis circulantes de IL10, e pode também contribuir para os níveis plasmáticos de TNF nas doses testadas. |