Contribuição de diferentes órgãos para a produção de TNF e IL-10 na inflamação sistêmica

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Trzan, Isis Ferraz Liborio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Inflamação sistêmica; LPS; TNF; IL10; Expressão gênica; Órgãos; Systemic inflammation; LPS; TNF; IL10; Gene expression; organs
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-151554/

A eficácia da resposta imune depende de um balanço entre fatores pró- e anti-inflamatórios, para que a infecção seja contida e os danos colaterais sejam minimizados. Esse balanço é, em parte, determinado pelo surgimento precoce da citocina pró-inflamatória TNF (Fator de Necrose Tumoral) e da citocina anti-inflamatória IL10 (Interleucina-10). O objetivo deste trabalho foi desvendar a contribuição relativa de diferentes órgãos para os níveis circulantes de TNF e IL10. Utilizamos o modelo de inflamação sistêmica induzida por LPS i.v. em ratos, determinando simultaneamente a concentração dessas citocinas no sangue e suas expressões no fígado, pulmão, rim, baço e intestino sob diferentes doses de LPS (10 a 5.000 g/kg). Os níveis circulantes foram quantificados por ELISA e a expressão tecidual foi analisada por RT-qPCR. As concentrações plasmáticas de TNF e IL10 aumentaram gradualmente com a dose de LPS, sendo que a concentração de TNF alcançou um platô entre as doses de 1.000 g/kg e 5.000 g/kg. Entretanto, a expressão dessas citocinas não seguiu padrão dose-resposta semelhante em todos os órgãos, sugerindo que a contribuição relativa de cada órgão para o nível circulante dessas citocinas varia de forma dependente da dose de LPS. No fígado e no intestino, a expressão de Tnf apresentou um padrão semelhante ao TNF plasmático, aumentando progressivamente entre 10 e 1.000 g/kg, e mantendo um platô até a dose mais alta. Apesar de um platô ter se formado para a expressão de Tnf nos rins, este foi atingido em uma dose de somente 10 g/kg. No baço, a expressão de Tnf só foi elevada na dose de 5.000 g/kg. O padrão de expressão nos pulmões foi mais complexo, caracterizado pela formação de um vale entre as doses de 100 e 5.000 g/kg. Com relação à Il10, destaca-se o fato de que o intestino foi o órgão em que a expressão da citocina melhor correspondeu aos níveis plasmáticos, seguido do fígado. O pulmão apresentou uma queda na dose mais alta, perfil oposto aos níveis circulantes, enquanto baço só aumentou a expressão na dose de 5.000 g/kg. Já nos rins, a expressão atingiu um platô na dose de 100 g/kg. Em conjunto, esses resultados revelam que o fígado parece ser uma fonte relevante de TNF circulante, mas não de IL10. Já o intestino parece ser fonte considerável para os níveis circulantes de IL10, e pode também contribuir para os níveis plasmáticos de TNF nas doses testadas.