Efeito do Letrozol sobre a reprodução de machos da espécie ovina

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Lisboa Neto, Antonio Francisco da Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Avaliação seminal; CYP19; Estradiol; Immunohistochemistry; Imunohistoquímica; PCR em tempo real; REAL-time PCR; Seminal evaluation
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-05052021-182948/

O objetivo da presente pesquisa foi avaliar o efeito de um inibidor de aromatase não esteroidal (letrozol) sobre os níveis séricos de testosterona e estradiol, circunferência escrotal, morfologia testicular, qualidade seminal, imunolocalização e expressão da enzima P450 aromatase em testículos de carneiros adultos. Para isso 12 animais foram aleatoriamente divididos em quatro grupos: G1: controle de 30 dias, G2: controle de 60 dias, G3: tratado de 30 dias e G4: tratado de 60 dias. O experimento foi dividido em duas etapas: na primeira etapa 9 carneiros adultos foram aleatoriamente divididos em 3 grupos, cada um contendo 3 animais. Cada grupo tomou por via oral uma dose de 0,1mg/kg, 0,5mg/kg e 1,0mg/kg de letrozol, respectivamente. Antes da aplicação das doses, uma amostra de sangue foi coletada através de punção da veia jugular e após 30 minutos, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, e 144h da administração do medicamento. A dosagem dos hormônios foi feita por radioimunoensaio. No segundo experimento a dose de 0,5 mg/kg foi administrada para os grupos diariamente por via oral e os grupos controles receberam placebo também por via oral. Foram feitas medidas de circunferência escrotal e coleta de sêmen antes do início do experimento, bem como aos 30 e 60 dias após aplicação diária do letrozol. As amostras de testículos foram submetidas ao processamento para imunohistoquímica, histologia, microscopia eletrônica de transmissão e extração de RNA para realização de PCR em tempo real e o sêmen foi avaliado por meio de testes convencionais, funcionais e microscopia eletrônica de transmissão. Os resultados mostraram que a aplicação de apenas uma dose do inibidor da aromatase por via oral causou modificações significativas nos níveis séricos de estradiol. A circunferência escrotal foi aumentada com o tratamento, bem como o diâmetro dos túbulos seminíferos. Não foram observadas alterações nos parâmetros de cinética espermática e nem alterações ultraestruturais. A imunolocalização da P450 arom nos testículos dos animais tratados com letrozol foi mais forte nas células de Leydig e nos espermatócitos. A expressão do gene CYP19 aumentou aos 30 dias de tratamento e aos 60 dias os níveis relativos de expressão da aromatase tiveram uma diminuição. Conclui-se com base nos resultados encontrados na presente pesquisa que o tratamento com o inibidor de aromatase não esteroidal (letrozol) por via oral causa modificações nos níveis séricos de estradiol, aumenta os parâmetros de circunferência escrotal, aumenta o diâmetro dos túbulos seminíferos, causa modificações na expressão do gene CYP19, mantém ativos os sítios de imunolocalização da aromatase nos testículos, não interferindo na qualidade seminal de carneiros adultos tratados com 0,5mg/kg.