Disposição cinética do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno um análogo sintético da grandisina

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Bocamino, Ariane Manzoni
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno; 2,5-bis(2-metoxyphenyl)thiophene; Farmacocinética; Lignan; Lignana; Pharmacokinetics
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-22052018-144948/

É notório o potencial farmacológico de lignanas, metabólitos secundários extraídos de produtos naturais, na sua maioria com baixos rendimentos. Usando a natureza como fonte de inspiração, foram propostas rotas sintéticas de compostos análogos, obtendo-se o 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno, um análogo químico da lignana grandisina. De acordo com o potencial leishmanicida preliminarmente identificado, associado à reduzida citotoxicidade do análogo, despertou-se o interesse para o desenvolvimento de nova terapia medicamentosa para as leishmanioses em substituição aos tratamentos rotineiros e tóxicos utilizados. Entretanto, não há na literatura informações sobre os processos que abrangem a farmacocinética - absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) do composto. Portanto, o presente estudo objetivou a avaliação pré-clínica da disposição cinética do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno. Inicialmente foi desenvolvido um método analítico por cromatografia liquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas (CLUE-EM/EM) para quantificação do analito extraído da matriz de plasma, através de precipitação de proteínas com acetonitrila acidificada. O método foi validado de acordo com guias oficiais da Agência Nacional de Vigilância Sanitária e da Food and Drug Adminstration, mostrando-se sensível, exato, preciso e linear na faixa de 4 a 1000 ng.mL-1. A partir da administração intravenosa do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno em ratos foi possível obter curvas de decaimento plasmático versus tempo, observando-se que os dados adequaram-se ao modelo bicompartimental. O perfil farmacocinético do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno indicou rápida distribuição (t1/2? de 10,66 ± 2,37 min) e eliminação (t1/2? de 71,68 ± 13,84 min), não provocando acúmulo plasmático.