Efeito de IL-33 e do meio condicionado de macrófagos na ativação de células tumorais

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Perri, Graziela
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinoma espinocelular; IL-33 Interleukin; Interleucina IL-33; Macrófagos; Macrophages; Squamous cell carcinoma
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-18112021-121003/

Os tumores se desenvolvem em microambientes complexos e dinâmicos. Macrófagos são componentes deste microambiente tumoral e essenciais na defesa do hospedeiro. Em resposta a fatores presentes no microambiente tumoral, estas células podem alterar seu fenótipo e função. Macrófagos com fenótipo M1 ou classicamente ativados, são células pró-inflamatórias e possuem atividade antitumoral. Macrófagos com fenótipo M2 ou alternativamente ativados aumentam a inflamação local e promovem progressão e metástase tumoral. Macrófagos com fenótipo M2 podem promover invasão e metástase das células tumorais. A interleucina 33 (IL-33), tem sido correlacionada com a progressão de vários tipos de malignidades e associada com uma baixa sobrevida. O presente estudo se propôs a avaliar os efeitos de IL-33 e do meio condicionado de macrófagos na ativação de células tumorais da linhagem SCC- 25 e Detroit 562. Verificamos que o meio condicionado da cultura dos macrófagos M1 diminuiu a motilidade e a proliferação das células tumorais da linhagem SCC-25, e ativou a expressão dos genes IL-33, ST2, SOX2, CHGA e EPCAM. Por outro lado, este mesmo estímulo diminuiu a expressão dos genes MYC, MYCN e SYP em células da linhagem SCC-25. Em relação aos efeitos do meio condicionado de macrófagos M2, os dados evidenciaram que este estímulo induziu o aumento da motilidade, proliferação e capacidade invasiva de células da linhagem tumoral SCC-25. Este mesmo estímulo induziu a expressão dos genes IL-33, ST2, NANOG, SOX2 e EPCAM por células da linhagem tumoral SCC-25, ao mesmo tempo que diminuiu a expressão dos genes MYC, AURKA e SYP. Na linhagem tumoral Detroit 562, o meio condicionado da cultura de macrófagos M1 aumentou a motilidade destas células, diminuiu a taxa de proliferação, ativou a expressão dos genes IL-33 e ST2 e diminuiu a expressão do gene MYC. Enquanto o meio condicionado de macrófagos M2 promoveu a diminuição da motilidade de células da linhagem Detroit 562 e diminuiu a expressão dos genes IL-33, SOX2 e MYC por estas células. Por outro lado, este mesmo estímulo levou a aumento da proliferação de células da linhagem Detroit 562. Ao analisarmos os efeitos da citocina IL-33, os resultados demonstraram que esta citocina induziu o aumento da proliferação, migração e invasão das células da linhagem SCC-25. Ademais, a citocina IL-33 levou a diminuição da expressão de MYC. A estimulação com IL-33 aumentou significativamente a migração e proliferação da linha celular Detroit 562, e induziu diminuição significativa da expressão dos genes SOX2, MYC, SYP e EZH2. Nossos resultados indicam que a citocina IL-33 e o meio condicionado da cultura dos macrófagos M1 e M2 apresenta efeitos na motilidade, proliferação e invasão/migração de células da linhagem tumoral SCC-25 e Detroit 562.