Pesquisa dos anticorpos anti-receptor de fosfolipase A2 e anti-thrombospondina tipo-1 contendo domínio 7 A em pacientes latinos com nefropatia membranosa

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Battaini, Ligia Costa
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-28092021-083414/
Resumo: INTRODUÇÃO: A nefropatia membranosa primária (NMp) é uma doença autoimune causada por anticorpos contra antígenos podocitários sendo o receptor tipo M da fosfolipase A2 (PLA2R) e a thrombospondina tipo 1 domínio contendo 7 A (THSD7A) os mais estudados até o momento. OBJETIVO: Descrever a presença destes anticorpos na população latina, avaliar o desempenho dos métodos diagnósticos disponíveis ELISA e Imunofluorescência Indireta (sérico) e Imunohistoquímica (tecido renal), e correlacionar os níveis séricos dos anticorpos com atividade da doença. MÉTODOS: Foram avaliados 59 pacientes do ambulatório de glomerulopatias do HCFMUSP: 29 com diagnóstico de NMp, 18 com nefropatia membranosa lúpica (NML) e 12 com glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF). Estes pacientes foram avaliados quanto a presença de anti-PLA2R (ELISA e IFI) e anti-THSD7A (IFI) no momento da inclusão. Destes, 21 pacientes com NMp foram seguidos pelo período de 1 ano com nova coleta de anticorpos e monitorização de sinais de atividade da doença após 6 e 12 meses. Foram examinadas 52 biópsias renais realizadas no serviço: 28 com diagnóstico histológico de NMp, 17 com NML e 7 com GESF quanto a presença do anticorpo anti-PLA2R no tecido renal. RESULTADOS: Todos os pacientes com NML e GESF foram negativos para os anticorpos anti-PLA2R e anti-THSD7A, exceto 1 paciente com GESF que foi positivo para anti-PLA2R (ELISA). Os 29 pacientes com NMp foram negativos para antiTHSD7A; 13 (45%) foram negativos para anti-PLA2R tanto por ELISA quanto por IFI, 16 pacientes (55%) foram positivos por ELISA e/ou IFI e 3 pacientes foram positivos apenas por IFI e tiveram títulos intermediários pelo método ELISA (14 20 UR/ml), totalizando 55% da amostra positiva para anti-PLA2R. O teste de ELISA apresentou sensibilidade de 45% vs 55% apresentado pela IFI; enquanto a especificidade foi de 97% pelo ELISA e de 100% por IFI. Ao se avaliar separadamente os pacientes com tempo entre biópsia e coleta do anticorpo menor que 1 ano, a sensibilidade do diagnóstico por ELISA e/ou IFI sobe para 79%, mantendo a especificidade. Ao se correlacionar o título de ELISA anti-PLA2R com a proteinúria, observa-se uma correlação positiva (rho de spearman: 0,554, na inclusão, 0,696 em 6 meses e 0,709 em 12 meses; p=0,001), ou seja, quanto maior a proteinúria, maiores os títulos de ELISA. Quanto a albumina sérica, observa-se uma relação inversa, quanto menor a albumina sérica, maiores os títulos de ELISA (rho de spearman: - 0,645 na inclusão, - 0,724 em 6 meses e 0,742 em 12 meses; p=0,001). Entre as 28 biópsias renais de pacientes com NMp avaliadas, 20 tinham marcação positiva e 8 negativa para PLA2R, com uma sensibilidade de 72%. CONCLUSÃO: A dosagem do anticorpo anti-PLA2R na população estudada mostrou taxas semelhantes a encontrada em outras populações, com maior sensibilidade pelo teste de IFI em relação ao ELISA, ambos apresentado especificidade próxima a 100%. Houve uma boa correlação entre as duas técnicas empregadas para a pesquisa do anticorpo no sangue. Ainda, obteve-se uma correlação positiva entre o título do anticorpo sérico e os níveis de proteinúria. Ao se comparar a probabilidade de remissão da proteinúria de acordo com a presença ou não do anticorpo, encontrou-se uma menor taxa de remissão entre aqueles com pesquisa positiva no sangue. Os dados encontrados nesta população corroboram o uso de dosagens seriadas do anticorpo para acompanhamento da atividade da NMp e manejo terapêutico