Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Prado, Luan Gavião |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15062023-110855/
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Resumo: |
A leptospirose é uma zoonose negligenciada distribuída mundialmente, que acomete seres humanos e animais. A doença clínica é caracterizada por febre, mialgia, cefaleia, injúria renal aguda, hemorragia pulmonar e morte. Em animais considerados reservatórios, ratos e camundongos, a doença ocorre de forma branda ou sem sintomas e a Leptospira é capaz de se manter nos túbulos contorcidos proximais dos rins desses animais. A fibrose é um dos sinais presentes nos rins de animais e seres humanos após a ocorrência de leptospirose aguda. A transição epitélio mesenquimal é um processo no qual células epiteliais adquirem características mesenquimais, como produção de proteínas de matriz extracelular, produção de mediadores inflamatórios e capacidade de migração. Células HK-2 imortalizadas derivam do túbulo contorcido proximal de rins humanos, e, são consideradas bons modelos experimentais para se estudar respostas fisiológicas e patológicas de alterações renais. Camundongos são modelos animais amplamente utilizados para se estudar infecção crônica por Leptospira, uma vez que se mantêm infectados, apesar de não desenvolverem leptospirose clínica. O objetivo desse trabalho foi avaliar as vias de comunicação celulares envolvidas na indução da transição epitélio mesenquimal em células HK-2 e a ocorrência da transição e fibrose nos rins de camundongos cronicamente infectados por Leptospira interrogans. As vias do TGF-B1, Wnt/B-catenina e do NF-kB são ativadas durante a infecção de células HK-2 por Leptospira interrogans, demonstrado pela translocação de pSmad2 para o núcleo das células HK-2 e aumento da concentração de β-catenina no interior do núcleo destas células. A ocorrência de transição epitélio-mesenquimal em células HK-2 após a infecção por L. interrogans foi avaliada e confirmada por meio de análises moleculares, constatando um aumento significativo da produção de proteínas matriz extracelular, como a fibronectina, e morfológicas com aquisição de morfologia celular compatível com células mesenquimais. Além disso, a infecção também leva a alterações metabólicas nestas células como o acúmulo de gotículas de lipídeos no citoplasma das células e provável redução da ativação da autofagia. Em camundongos, a infecção por Leptospira interrogans induz à ativação da transição epitélio mesenquimal em células epiteliais dos túbulos contorcidos proximais e à fibrose leve após 60 dias de infecção por dois sorovares distintos. A infecção por Leptospira interrogans é capaz de induzir transição epitélio mesenquimal in vitro e in vivo, e em modelo murino pode ser considerada como uma das formas de indução de fibrose e inflamação renal. Estudos conduzidos para se entender melhor o papel da transição epitélio mesenquimal em leptospirose crônica podem ajudar na seleção de tratamentos farmacológicos a fim de se reduzir a possibilidade de fibrose renal e doença renal crônica em pacientes acometidos pela doença. |
