Etiopatogenia da síndrome dos ovários policísticos: abordagem multifatorial da infância à idade reprodutiva

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Silva, Lívia Reis
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Pequeno para idade gestacional; Polimorfismo de nucleotídeo único; Polycystic ovary syndrome; Síndrome dos ovários policísticos; Single nucleotide polymorphism; Small for gestational age; SUMO1P1; ZNF217
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-01062020-091108/

Introdução: Mulheres nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) apresentam risco aumentado para desenvolver a síndrome dos ovários policísticos (SOP) na terceira década de vida. Além do nascimento PIG, a predisposição genética também é outro fator relacionado ao desenvolvimento da SOP. Entretanto, os estudos genéticos deste distúrbio apresentam resultados controversos, não levam em consideração outros aspectos da etiopatogenia da SOP (como o peso ao nascer e fatores ambientais) e não contemplam todas as etnias. Justificase, portanto, a realização de estudos regionais e longitudinais para que se possa conhecer de forma mais abrangente a etiopatogenia da SOP. Objetivo: Comparar a frequência dos polimorfismos de nucleotídeo único (Single nucleotide polymorphism- SNP) relacionados à SOP [envolvidos na ação das gonadotrofinas (rs13405728/gene LHCGR, rs2349415/gene FSHR, rs2268361/gene FSHR), no crescimento de órgãos e tecidos (rs12468394/gene THADA, rs10818854/gene DENND1A, rs1894116/gene YAP1, rs6022786/ região entre os genes SUMO1P1 e ZNF217), no DM (rs705702/região entre os genes RAB5B e SUOX) e na ação de hormônios esteroides (rs4385527/gene C9ORF3)] entre mulheres nascidas PIG e nascidas adequadas para idade gestacional (AIG) reavaliadas durante a terceira década de vida. Secundariamente, comparar o comprimento de telômero de leucócito (Leucocyte Telomere Length- LTL) entre estes dois grupos e também avaliar a frequência dos SNPs descritos acima entre mulheres com e sem a SOP. Casuística e Métodos: Estudo observacional, do tipo coorte de nascimento, no qual foram incluídas 40 mulheres nascidas AIG e 26 nascidas PIG. As participantes foram submetidas à anamnese e exame físico com avaliação da idade, peso e altura atuais, índice de massa corporal (IMC), circunferência abdominal (CA), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e sedentarismo. Foram acessados dados do nascimento (idade gestacional e peso ao nascer) e dados maternos (situação conjugal, anos de estudo formal, tabagismo) de arquivos médicos. Foram realizadas dosagem de parâmetros bioquímicos (glicemia de jejum, lipidograma, insulina de jejum e resistência insulínica hormonal) e ultrassonografia pélvica/transvaginal. O comprimento de telômero de leucócito (Leucocyte Telomere LengthLTL) foi determinado pelo cálculo da razão T / S. Os SNPs foram avaliados utilizando a técnica de PCR em tempo real através do ensaio de discriminação a alélica Taqman Low Density Array (TLDA). Resultados: Os genótipos AG e AA para o SNP rs6022786 (localizado entre os genes SUMO1P1 e ZNF217) estiveram associados ao nascimento PIG quando comparados ao genótipo GG para o mesmo SNP [AA vs GG: OR = 6.799 (IC 1.233- 37.487) ; AG vs GG: OR = 5.351 (IC 1.326- 21.587)]. Não houve associação dos demais SNPs com nascimento PIG ou AIG. Além disto, não houve diferença na frequência dos SNPs estudados entre os grupos SOP e não-SOP. Nascimento PIG não esteve associado a comprimento telomérico mais curto na terceira década de vida em mulheres da presente coorte. Conclusão: Até onde se tem conhecimento, este foi o primeiro estudo que comparou a frequência de SNPs associados a SOP em mulheres nascidas PIG e AIG. O SNP rs6022786 (região entre os genes SUMO1P1 e ZNF217) foi associado a nascimento PIG. Portanto, nascimento PIG pode ocorrer em fetos geneticamente predispostos que foram expostos a fatores ambientais pré-natais.