Contribuição das vias mediadas por FasL ou Perforina na eliminação in vivo de células-alvo por linfócitos T CD8+ antígeno-específicos induzidos pela vacinação com antígeno de Trypanosoma cruzi.

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Montero, Henry Alonso Paico
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Trypanosoma cruzi; CD8+ T lymphocytes; Chagas disease; Doença de Chagas; Fas ligand; Fas ligante; Linfócitos T CD8+; Perforin; Perforina; Vaccination; Vacinação
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-16022018-142901/

Modelos murinos de infecção revelaram que as células T CD8+ (LTCs) são essenciais no controle de Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas. No entanto, durante a doença, os LTCs são notavelmente alterados e sub-ótimos, estabelecendo a fase crônica. Nos últimos anos, vários trabalhos sob a Doença de Chagas visam melhorar o desempenho dos LTCs. Apesar que os mecanismos citotóxicos, como perforina/granzima e interações Fas/FasL, pelos LTCs são bem caraterizados, a regulação de ambos não são completamente entendidos. Porém, nós investigamos se alguns parâmetros podem estar envolvidos na regulação in vivo das respostas efetoras dos LTCs pela vacina terapêutica de Trypanosoma cruzi baseado em Adenovírus humano tipo 5. Nós encontramos que a carga viral e o tempo após imunização têm um impacto na comutação do fenótipo citotóxico dos LTCs. Nossa descoberta evidencia os papeis não redundantes da perforina e FasL e a importância destes parâmetros na citotoxicidade FasL-independente, eventos envolvidos na busca uma efetiva vacina contra a Doença de Chagas.