Avaliação da expressão de citocinas inflamatórias em plasma e saliva de pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro crônica

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Reis, Thiago de Carvalho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bone marrow transplantation; Citocinas; Cytokines; Doença enxerto-hospedeiro; Graft vs host disease; Oral health; Saúde bucal; Transplante de células tronco hematopoiéticas
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-15022024-103230/

A doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECHc) é uma das mais importantes complicações tardias do transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas (TCTH). O desenvolvimento de tal condição resulta em aumento de mortalidade pós TCTH e piora na qualidade de vida dos pacientes. A literatura tem apontado para a necessidade de identificação de marcadores capazes de possibilitar o diagnóstico precoce, predizer risco ou gravidade da DECHc. A utilização da saliva para análise de biomarcadores ainda é pouco relatada e pode ser uma estratégia promissora quando comparada ao plasma. O objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de citocinas inflamatórias no plasma e na saliva de pacientes submetidos ao TCTH que desenvolveram ou não a DECHc. Para isso, foi realizado um estudo de coorte prospectivo no qual amostras de plasma, saliva, índices de saúde bucal, medida de dor e de fluxo salivar foram coletados no pré transplante (T0), no momento do diagnóstico da DECH crônica (T1 \"Grupo DECHc), ou ao completar 1 ano pós TCTH nos pacientes que não desenvolveram a doença (\"Grupo T1 Não DECHc). Foram incluídos 41 pacientes, 26 do sexo masculino (63,4%) com média de 34,04 (±15,96) anos. Destes, 13 (31%) desenvolveram DECHc. Ao comparar a quantificação de citocinas nos diferentes tipos de amostra, foi verificado que as expressões de IL-8, IL-1β e Lactoferrina no T0, IL-8, IL-1β, IL-6 e lactoferrina no T1 foram maiores em saliva do que em plasma, ao se avaliar todos os pacientes do estudo. Os pacientes que desenvolveram DECHc apresentaram maior IL-8 e Lactoferrina na saliva; e de TNF no plasma em T0, IL-8, IL-1β, IL-6 e lactoferrina em saliva em T1. Os pacientes que não desenvolveram DECHc apresentaram maior expressão em saliva de IL-8, IL-1β e Lactoferrina em T0, IL-8, IL-1β e lactoferrina em T1. Entre as amostras de plasma e de saliva houve correlação significativa e positiva na expressão de IL-8, IL-1β e IL-6 em T0, IL-1β, IL-6 e lactoferrina em T1. Ao comparar a quantificação de citocinas nos diferentes tempos do estudo (T0xT1), as amostras de plasma em T0 apresentaram maior expressão de IL-1β e lactoferrina, do que em T1. Amostras de saliva em T0 apresentaram maior expressão de IL-8, quando comparado com T1. Nos pacientes que não desenvolveram DECHc, as amostras de plasma apresentaram maior expressão de IL-1β no T0, na saliva a IL-1β e IL-8 foram mais expressas em T0 do que em T1. Dentre os pacientes que desenvolveram DECHc não houve diferença significante na expressão de citocinas inflamatórias entre T0 com T1. Os pacientes que desenvolveram DECHc apresentaram maior expressão de IL-6 em plasma e de IL-8 e IL-6 em saliva no diagnóstico da doença, quando comparado ao T1 de pacientes que não desenvolveram DECHc. Por outro lado, maior expressão de TNF-α em saliva foi observada no T0 de pacientes que não desenvolveram DECHc. Os pacientes com DECHc exclusivo em boca não apresentaram diferença na expressão de citocina, quando comparado aos pacientes sem DECHc. Pacientes com DECHc em boca e em outros órgãos apresentaram aumento sérico de IL8, IL-1β, IL-6 e IL-8, IL-6 salivar. O desenvolvimento de DECHc em outros órgãos (não incluindo a boca) se relacionou com aumento de IL-6 e diminuição de lactoferrina salivar.