O receptor do PAF no microambiente tumoral.

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Silva Júnior, Ildefonso Alves da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Macrófagos; Macrophages; PAF receptor; Radioterapia; Radiotherapy; Receptor PAF; Repopulação tumoral; Tumor repopulation
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-12072017-093348/

Neste trabalho investigamos o papel do receptor do Fator ativador de Plaquetas (PAF) em diferentes tumores. Observamos que animais PAFR KO são mais resistentes ao crescimento do melanoma B16F10 e do carcinoma TC-1 e apresentaram maior infiltrado de linfócitos CD4+, neutrófilos e de macrófagos M1 do que animais WT. Células de carcinoma humano (C33/SiHa/HeLa/SSC78/ SSC90) expressam PAFR e tiveram sua proliferação in vitro reduzida por um antagonista de PAFR e aumentada pela adição de PAF. A irradiação gama induziu ligantes PAFR. O bloqueio do PAFR durante a radioterapia aumentou a morte induzida pela irradiação. Em modelo de repopulação tumoral observamos que tumores PAFR+ (KBP) tiveram um crescimento acelerado em relação à tumores PAFR- (KBM). Nossos dados sugerem que durante a irradiação ocorre ativação de PAFR nas células tumorais aumentando sua sobrevivência e proliferação. Ao mesmo tempo que ativa PAFR nos macrófagos reprogramando-os para um perfil pró-tumoral. A associação da radioterapia com antagonistas de PAFR pode ser uma estratégia terapêutica promissora.