Associação dos polimorfismos dos genes PIK3CA e PIK3CG com o risco para disfunção erétil

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Ferezin, Letícia Perticarrara
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Disfunção erétil; Erectile dysfunction; Genetic polymorphisms; PI3K; PIK3CA; PIK3CG; Polimorfismos genéticos
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-07022022-141742/

A disfunção erétil (DE) é definida como uma incapacidade constante de alcançar e manter a ereção suficiente para uma relação sexual satisfatória. Vários fatores estão envolvidos no risco e progressão da DE, como aumento do estresse oxidativo e redução da produção de óxido nítrico (NO). O eixo PI3K-AKT pode afetar várias vias de sinalização. Destacamos a fosforilação da eNOS-nNOS, ativando essas duas enzimas e aumentando a produção de NO. Estudos mostraram o envolvimento da PI3K em doenças cardiovasculares. Como o papel do óxido nítrico nessas doenças é claro, nos faz pensar que a via da PI3K pode ter grande relevância celular e fisiológica no contexto da DE. Portanto, o objetivo do estudo foi verificar a associação dos polimorfismos genéticos nos genes PIK3CA (rs6443624, rs9838411, rs2699887) PIK3CG (rs342286, rs17398575 e rs1129293) com a disfunção erétil e com os níveis plasmáticos de nitrito. Foram incluídos 288 indivíduos (139 pacientes com DEC e 149 voluntários saudáveis) do ambulatório de urologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Todos os sujeitos tiveram sangue coletado para testes genéticos e foram entrevistados. A função erétil foi avaliada pelo Questionário do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). A genotipagem foi realizada pela Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real. A análise estatística foi realizada por meio de testes qui-quadrado ou teste de Kruskall-Wallis, seguido pelo teste post-hoc de Dunn. Para o gene PIK3CA, o haplótipo AGG (P=0,004) apresentou aumento de risco para DE. No rs9838411, os pacientes com DEC portadores do genótipo GG apresentaram melhora no score FE do IIEF (P=0,022), resultado confirmado na análise de regressão linear. No rs6443624, também foi possível observar que os pacientes DEC com a presença do genótipo CC apresentaram uma melhora no score FE do IIEF (P=0,027). No gene PIK3CG, apenas o haplótipo AAC (PNC=<0,001) os pacientes DEC apresentou um maior risco para DE. No rs17398575 (P=0,026), os pacientes DEC portadores dos genótipos GG/GA apresentaram valores menores de nitrito, resultados confirmados nas análises de regressão linear multivariada. Ainda para o gene PIK3CG no rs1129293 (P = 0,062), o grupo controle, os indivíduos saudáveis portadores do genótipo CC/CT apresentaram valores maiores de nitrito. Foi possível concluir que polimorfismos genéticos no gene PIK3CA (rs6443624 e rs9838411) estão associados a função erétil, enquanto polimorfismos genéticos no gene PIK3CG (rs17398575 e rs1129293) estão associados aos níveis plasmáticos de nitrito.