Estudo de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Costa, Fagner James Martins Dantas
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Streptococcus agalactiae; colonização vaginal; Immunoinformatics; Imunoinformática; Proteína Recombinante; recombinant protein; ScpB; vaginal colonization
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-15092023-103333/

O desenvolvimento de uma vacina contra Streptococcus do Grupo B (GBS) tem sido um desafio para os pesquisadores devido à baixa imunogenicidade de vacinas anteriores baseadas apenas em polissacarídeos capsulares de GBS. Atualmente, as vacinas de cápsulas conjugadas e uma vacina direcionada à família de proteínas alfa C/Rib estão passando por ensaios clínicos, mas ainda não há uma vacina licenciada para humanos. Um dos obstáculos no desenvolvimento de uma vacina efetiva contra GBS é a falta de proteção cruzada entre os 10 sorotipos e cepas não tipáveis. O direcionamento de antígenos conservados, como Sip, proteínas familiares ancoradas na superfície da parede celular, fatores CAMP, peptidases C5a e glicoproteínas repetidas ricas em serina, é considerado uma estratégia viável para o desenvolvimento de uma vacina de subunidade. O objetivo desta investigação foi desenvolver uma vacina de subunidade contra GBS com base na serina protease associada à superfície ScpB, especificamente a região C5a, que demonstrou aumentar a adesão e invasão de GBS. A área antigênica da proteína ScpB177-647 foi analisada para epítopos com alta imunogenicidade, conservação, não alergenicidade, não toxicidade e cobertura populacional. O protótipo de uma vacina multiepítopo foi construído e avaliado quanto às suas propriedades imunológicas e físico-químicas, e sua estrutura tridimensional foi modelada, refinada e validada. A afinidade de ligação da vacina ao receptor Toll-like TLR4 foi estudada por meio de docking molecular e sua estabilidade e perfil de interação intermolecular foram avaliados por meio de simulação de dinâmica molecular. A construção da vacina foi clonada in silico em um sistema de expressão procariótica com otimização de códons para produção em larga escala com eficiência de tradução melhorada. Posteriormente, a análise de simulação imune foi realizada para determinar a resposta imune e a eficácia após a vacinação teórica. A eficácia da vacina também foi avaliada em um modelo de camundongo. Os resultados deste estudo mostraram que a vacina proposta forneceu proteção completa no teste de colonização vaginal de GBS em camundongos. A afinidade e estabilidade de ligação da vacina, bem como suas propriedades físico-químicas, perfil imunogênico e análise teórica da resposta imune em humanos, reforçam ainda mais sua confiabilidade. Camundongos imunizados com a vacina demonstraram respostas aumentadas de anticorpos e proteção contra a colonização vaginal com GBS-V, sugerindo uma abordagem promissora para prevenir infecções neonatais por GBS. Os resultados deste estudo sugerem que ScpB177-647 é um candidato a antígeno promissor para uma abordagem de vacina contra diferentes sorotipos de GBS. O uso de métodos de bioinformática e imunoinformática permitiu a concepção e desenvolvimento de um candidato a vacina eficaz contra GBS. No entanto, mais estudos e validação são necessários para determinar completamente o potencial desta vacina.