Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2019 |
Autor(a) principal: |
Cunha, Olivia Gonçalves de Almeida Leitão da |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-08042020-143111/
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Resumo: |
O desenvolvimento clínico de um novo medicamento pode influenciar seu destino, sendo uma abordagem cuidadosa e extremante complexa dos ensaios clínicos e suas diferentes fases. Os ensaios clínicos de Fase I em oncologia humana e veterinária são tipicamente estudos pequenos e sequenciais que incluem pacientes em estado geral hígidos, com perfil hematológico e metabólico satisfatório, com tumor em andamento, apesar da possibilidade de intervenções de terapias convencionais. O monofosfoéster lipídico (FO-S) é um aminoácido amino-etil fosfórico capaz de inibir a proliferação de várias linhagens celulares de tumor de diferentes espécies, sem qualquer efeito aparente nas células normais. É eficaz na redução da capacidade de síntese de DNA, bem como a inibição da proliferação celular por parada na fase G2/M do ciclo celular. Seu potencial efeito pró-apoptóticos, é decorrente do aumento da expressão da forma ativa da caspase-3. O objetivo deste estudo é estabelecer a dose de segurança recomendada de um novo éster lipídico monofosfoéster (FO-S) precursor lipídico, éster amino-etil fosfórico em cães portadores de neoplasias, seguindo o modelo de estudo de Fase I proposto por Fibonacci. O grau de segurança clínica da Fase I foi avaliado em cães com tumores tratados com FO-S em doses escalonadas de 30, 60, 100 e 150mg/kg, administrada por via intravenosa. O design dos ensaios de Fase I geralmente é dividido entre os métodos de escalonamento de dose baseados em regras e modelos e em especial a sua toxicidade. Nossos resultados demonstraram que a FO-S não é um medicamento que possua propriedades hemolíticas, ou seja, indutor de anemia ou provoque alterações nas funções hepática e renal. Foi capaz de modular as atividades de formação de leucócitos. É um novo composto com potencial antitumoral, sendo útil para futuras aplicações nas práticas oncológicas veterinárias e humanas, como uma droga combinada ou associada com outros protocolos quimioterápicos. |